RECIENTEMENTE, SE HAN HALLADO EVIDENCIAS QUE DEMUESTRAN QUE LAS LESIONES COLORRECTALES ORIGINADAS POR METAPLASIA EVOLUCIONAN A ADENOCARCINOMA SIGUIENDO LA VIA SERRADA DEL CANCER COLORRECTAL. ADEMAS, LOS PACIENTES CON TUMORES PREMA...
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Fecha límite participación
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Financiación
concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto
el día 2023-01-01
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Descripción del proyecto
RECIENTEMENTE, SE HAN HALLADO EVIDENCIAS QUE DEMUESTRAN QUE LAS LESIONES COLORRECTALES ORIGINADAS POR METAPLASIA EVOLUCIONAN A ADENOCARCINOMA SIGUIENDO LA VIA SERRADA DEL CANCER COLORRECTAL. ADEMAS, LOS PACIENTES CON TUMORES PREMALIGNOS INICIADOS POR METAPLASIA QUE DESARROLLAN DISPLASIA DE ALTO GRADO TENDRAN UN MAYOR RIESGO DE CANCER, MAYORES TASAS DE CANCER DE INTERVALO Y, EN GENERAL, UN PEOR PRONOSTICO. AUNQUE HASTA EL MOMENTO SE HAN DESCRITO VARIAS CARACTERISTICAS MOLECULARES DE LA VIA DE LA CARCINOGENESIS SERRADA, TODAVIA NO SE CONOCE EL CONJUNTO DE LAS ALTERACIONES GENOMICAS INVOLUCRADAS EN LA PROGRESION DE LAS LESIONES SERRADAS A ADENOCARCINOMAS COLORRECTALES. OBJETIVOS: METAGENIM TIENE COMO OBJETIVO IDENTIFICAR LOS FACTORES GENOMICOS E INMUNOFENOTIPICOS RESPONSABLES DE LA PROGRESION DE LAS LESIONES SERRADAS SESILES CON DISPLASIA Y DE LOS ADENOMAS SERRADOS TRADICIONALES ORIGINADOS POR METAPLASIA PREMALIGNA HACIA ADENOCARCINOMA COLORRECTAL SERRADO, ESTABLECIENDO ASI UNA CLASIFICACION DE LOS PACIENTES SEGUN EL PRONOSTICO Y LOS POTENCIALES BENEFICIOS DE UNA INTERVENCION INMUNOTERAPEUTICA. METODOLOGIA: UTILIZAREMOS LOS SIGUIENTES ANALISIS GENOMICOS Y TRANSCRIPTOMICOS: (I) SECUENCIACION DEL GENOMA COMPLETO A BAJA COBERTURA Y SECUENCIACION DE NUEVA GENERACION DIRIGIDA A UN PANEL DE GENES PARA DESCRIBIR ALTERACIONES GENOMICAS Y CUANTIFICAR LA HETEROGENEIDAD INTRATUMORAL TANTO EN LESIONES CON DISPLASIA COMO EN ADENOCARCINOMAS; (II) GENERACION DE PERFILES TRANSCRIPCIONALES MEDIANTE TECNICAS BASADAS EN SONDAS PARA IDENTIFICAR CARACTERISTICAS FUNCIONALES DE LAS VIAS MOLECULARES DEL SISTEMA INMUNITARIO Y DESREGULACION METABOLICA QUE PUEDAN CONTRIBUIR AL CANCER COLORRECTAL SERRADO ORIGINADO POR METAPLASIA; (III) TECNICAS DE INMUNOHISTOQUIMICA EN UN MICROCHIP DE TUMORES PERMITIRAN ESTUDIAR LA DISTRIBUCION ESPACIAL DE MARCADORES RELACIONADOS CON EL PROCESO DE LA METAPLASIA ASI COMO LA INTERACCION CON EL MICROAMBIENTE INMUNO-METABOLICO; Y FINALMENTE (IV) SE GENERARAN ORGANOIDES DERIVADOS DE MUESTRAS DE PACIENTES CON CANCER COLORRECTAL SERRADO DERIVADO DE METAPLASIA PARA ANALIZAR EL EFECTO DE LA HETEROGENEIDAD INTRATUMORAL, Y LAS CONSECUENCIAS QUE PUEDE TENER EN EL CRECIMIENTO CELULAR, ASI COMO PROCESOS DE MIGRACION E INVASION. LOS BIOMARCADORES QUE SE IDENTIFIQUEN SE VALIDARAN EN UN GRUPO DE MUESTRAS DIFERENTES Y LOS DATOS GENERADOS SE UTILIZARAN PARA CONSTRUIR MODELOS DE MACHINE LEARNING PARA PREDECIR EL PRONOSTICO DE LAS LESIONES SERRADAS. METAGEN ES UN ESTUDIO TRASLACIONAL QUE PONE EL PACIENTE EN EL PUNTO DE MIRA Y PRETENDE CONTRIBUIR A PROPORCIONAR UNA MEJORA EN EL DIAGNOSTICO Y MANEJO DEL CANCER COLORRECTAL SERRADO ORIGINADO POR METAPLASIA. METAPLASIA\ORGANOIDES\PRONOSTICO\FIRMA INMUNO-METABOLICA\ALTERACIONES GENOMICAS\HETEROGENEIDAD INTRATUMORAL\ALTERACIONES DEL NUMERO DE COPIAS\CARCINOGENESIS SERRADA\CANCER COLORRECTAL