EXTINCION DE VIRUS POR MUTAGENESIS INCREMENTADA. BASES MOLECULARES DE LA DEFECCI...
SE ESTUDIARA LA EXTINCION DEL VIRUS DE LA FIEBRE AFTOSA (FMDV) Y DE LA CORIOMENINGITIS LINFOCITARIA DE RATON (LCMV) POR ANALOGOS DE NUCLEOTIDO MUTAGENICOS EN COMBINACION CON INHIBIDORES DE LA REPLICACION VIRAL, DURANTE INFECCIONES...
SE ESTUDIARA LA EXTINCION DEL VIRUS DE LA FIEBRE AFTOSA (FMDV) Y DE LA CORIOMENINGITIS LINFOCITARIA DE RATON (LCMV) POR ANALOGOS DE NUCLEOTIDO MUTAGENICOS EN COMBINACION CON INHIBIDORES DE LA REPLICACION VIRAL, DURANTE INFECCIONES CITOPATICAS Y PERSISTENTES DE CELULAS EN CULTIVO, SE INVESTIGARAN LAS BASES MOLECULARES DE LA DEFECCION LETAL MEDIADA POR MUTANTES VIRALES INTERFERENTES, EN PARTICULAR, SE ESTUDIARAN BIOQUIMICA Y ESTRUCTURALMENTE MUTANTES DE LA RNA POLIMERASA DE FMDV (3D) QUE MUESTRAN ALTERACIONES EN LA INTERACCION CON NUCLEOTIDOS Y QUE EJERCEN UNA ACCION INTERFERENTE SOBRE LA REPLICACION VIRAL, LOS MUTANTES SE HAN OBTENIDO (O SE OBTENDRAN) A PARTIR DE POBLACIONES DE FMDV SOMETIDAS A MUTAGENESIS LETAL, O POR MUTAGENESIS E HIPERMUTAGENESIS DIRIGIDA IN VITRO, LA SELECCION DE LOS MUTANTES A ESTUDIAR SE BASARA EN LOS RESULTADOS FUNCIONALES Y ESTRUCTURALES DISPONIBLES, EN PARALELO, SE INVESTIGARA MUTAGENESIS LETAL DE LCMV, APROVECHANDO EL SISTEMA DE GENETICA INVERSA QUE PERMITE LA RECONSTRUCCION DE VIRUS CON PROTEINAS ALTERADAS, SE INVESTIGARA LA CAPACIDAD INTERFERENTE DE MUTANTES DE LA POLIMERASA DE LCMV, TANTO CON FMDV COMO CON LCMV SE TRATARA DE DISECCIONAR MOLECULARMENTE LOS FACTORES DETERMINANTES DE LA EXTINCION VIRAL,LOS PROTOCOLOS QUE PRODUZCAN LA MAYOR EFICACIA DE EXTINCION DE FMDV Y LCMV EN CULTIVOS CELULARES SE APLICARAN A ENSAYOS CON RATONES IN VIVO, SE EXAMINARA LA EFICACIA DE COMBINACIONES DE AGENTES MUTAGENICOS E INHIBIDORES DE LA REPLICACION VIRAL EN LA EXTINCION DE LOS VIRUS IN VIVO, SE ANALIZARA LA COMPLEJIDAD DE ESPECTROS DE MUTANTES Y LA INFECTIVIDAD ESPECIFICA VIRAL EN DISTINTOS ORGANOS DE RATONES INFECTADOS EN PRESENCIA O AUSENCIA DE LAS COMBINACIONES DE MUTAGENOS E INHIBIDORES, Virus\terapia\replicación de RNA\mutagénesis\cuasiespecies\polimerasa viral\interferencia\análogos de nucleótido.ver más
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