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PID2019-109506RB-I00

Financiado

EXPLORANDO EL PAPEL DE LA INMUNIDAD INNATA EN LA RETINOSIS PIGMENTARIA COMO PROC...

EXPLORANDO EL PAPEL DE LA INMUNIDAD INNATA EN LA RETINOSIS PIGMENTARIA COMO PROCESO ESENCIAL Y POTENCIAL DIANA TERAPEUTICA LA RETINOSIS PIGMENTARIA (RP) COMPRENDE UN GRUPO DE DISTROFIAS RETINIANAS HEREDITARIAS QUE SON CLINICAMENTE SIMILARES, A PESAR DE ORIGINARSE POR MUY DIVERSAS MUTACIONES GENETICAS; HASTA LA FECHA SE HAN IDENTIFICADO MAS DE 60 GENES... ver más

01/01/2019

CSIC

119K€

Presupuesto del proyecto: 119K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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CSIC

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 119K€

Descripción del proyecto LA RETINOSIS PIGMENTARIA (RP) COMPRENDE UN GRUPO DE DISTROFIAS RETINIANAS HEREDITARIAS QUE SON CLINICAMENTE SIMILARES, A PESAR DE ORIGINARSE POR MUY DIVERSAS MUTACIONES GENETICAS; HASTA LA FECHA SE HAN IDENTIFICADO MAS DE 60 GENES Y 3,000 MUTACIONES, SI BIEN EL TIEMPO DE INICIO Y LA VELOCIDAD DE LA NEURODEGENERACION DEPENDEN DE CADA MUTACION, LA MAYORIA, SI NO TODAS, LAS FORMAS DE RP COMPARTEN MECANISMOS MOLECULARES Y CELULARES QUE INCLUYEN INFLAMACION, ACTIVACION DE MACRO Y MICROGLIA Y PERDIDA DE LOS FOTORRECEPTORES, LA RP ES UNA ENFERMEDAD RARA, NO PREVENIBLE E INCURABLE, QUE CONDUCE A LA CEGUERA,LA COMPLEJIDAD GENETICA EN EL ORIGEN DE LA RP DEMANDA EL DESARROLLO DE TRATAMIENTOS DIRIGIDOS A MECANISMOS COMUNES, INDEPENDIENTES DE LA MUTACION CAUSAL, SIN EMBARGO, LOS INTENTOS DE INTERFERIR EN MODELOS ANIMALES CON ALGUNOS DE ESTOS PROCESOS COMUNES, COMO LA RESPUESTA INFLAMATORIA, HAN ARROJADO RESULTADOS A VECES CONTRADICTORIOS, ELLO PONE DE MANIFIESTO LA NECESIDAD DE PROFUNDIZAR EN EL CONOCIMIENTO DE LA ENFERMEDAD, PARTICULARMENTE EL LOGRAR UNA MEJOR CARACTERIZACION DE LOS DIFERENTES PROCESOS INFLAMATORIOS DESENCADENADOS, ANTES DE CONSIDERAR NUEVOS ENFOQUES TERAPEUTICOS, EN ESTE PROYECTO ABORDAREMOS TRES ELEMENTOS CLAVE PARA EL PROCESO INFLAMATORIO ASOCIADO, NO SOLO A LAS DISTROFIAS RETINIANAS, SINO TAMBIEN A OTRAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS: I) LOS RECEPTORES DE RESPUESTA INMUNE INNATA, II) LAS ALARMINAS, III) EL SISTEMA DEL COMPLEMENTO, PARA ELLO, EMPLEAREMOS DOS MODELOS NO RELACIONADOS GENETICAMENTE DE RP, LOS RATONES RD10 Y P23H, PARA ASI RESPALDAR NUESTRAS OBSERVACIONES COMO PROCESOS INDEPENDIENTES DE LA MUTACION,LA INMUNIDAD INNATA ES PARTE DE LA RESPUESTA INICIAL A LA INFECCION Y AL DAÑO CELULAR, LA RESPUESTA INMUNE INNATA SE DESENCADENA POR LA ACTIVACION DE LOS RECEPTORES QUE RECONOCEN DE PATRONES MOLECULARES, INCLUIDOS LOS RECEPTORES TOLL-LIKE (TLR), LA ACTIVACION DE TLR, YA SEA POR PATRONES MOLECULARES ASOCIADOS A PATOGENOS (PAMP) O POR PATRONES MOLECULARES ASOCIADOS A DAÑO (DAMP), GENERA UNA RESPUESTA INFLAMATORIA, LA ACTIVACION DE LOS TLR PARECE TENER EFECTOS DUALES, BIEN PROTECCION O EXACERBACION DE PATOLOGIAS NEURODEGENERATIVAS, EN ESTE PROYECTO, ESTUDIAREMOS SI LOS TLR, EN PARTICULAR TLR2 Y TLR4, ESTAN INVOLUCRADOS EN EL CURSO DE RP, MEDIANTE EL USO DE MODELOS GENETICOS Y DE ENFOQUES FARMACEUTICOS, TAMBIEN PLANEAMOS ABORDAR EL ESTUDIO DE SI LA PROTEINA HMGB1 (DEL INGLES HIGH MOBILITY GROUP BOX 1) ACTUA COMO DAMP O ALARMINA EN RP, HMGB1 ES UNA CHAPERONA NUCLEAR QUE, TRAS EL DAÑO CELULAR, PUEDE LIBERARSE AL MEDIO EXTRACELULAR, DONDE ACTIVA TLR2 Y TLR4 ENTRE OTROS RECEPTORES, TAMBIEN ANALIZAREMOS EL PAPEL DE LOS FACTORES DEL COMPLEMENTO, OTRO ELEMENTO DE LA RESPUESTA INMUNE INNATA, EN EL CURSO DE LA RP, EN TODOS LOS CASOS, BUSCAREMOS SI LA MODULACION DE LOS PROCESOS IDENTIFICADOS COMO RELEVANTES PUEDE CONSTITUIR UNA TERAPIA POTENCIAL,EN RESUMEN, ESTE PROYECTO CONTINUA NUESTRA LINEA DE INVESTIGACION DESTINADA A AVANZAR EN EL CONOCIMIENTO DE LAS ALTERACIONES CELULARES Y MOLECULARES ASOCIADAS A LA RP, ASI COMO A IDENTIFICAR NUEVAS DIANAS FARMACOLOGICAS Y A REALIZAR PRUEBAS DE CONCEPTO INICIALES PARA POSIBLES TERAPIAS DE RP, RETINA\RETINOSIS PIGMENTARIA\NEURODEGENERACION\NEUROPROTECCION\NEUROINFLAMACION\INMUNIDAD INNATA\TLR2\TLR4\HMGB1\COMPLEMENTO

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