EXPLORACION DE TERAPIAS ANTITUMORALES ALTERNATIVAS DIRIGIDAS A LAS MITOCONDRIAS
LA REMODELACION METABOLICA EN LAS MITOCONDRIAS ES UNA TRANSFORMACION CLAVE PARA EL DESARROLLO DE LAS CELULAS TUMORALES, LO CUAL HACE DE ESTOS ORGANELOS UNA DIANA FARMACOLOGICA RELEVANTE (AUNQUE SORPRENDENTEMENTE TODAVIA POCO EXPLO...
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Descripción del proyecto
LA REMODELACION METABOLICA EN LAS MITOCONDRIAS ES UNA TRANSFORMACION CLAVE PARA EL DESARROLLO DE LAS CELULAS TUMORALES, LO CUAL HACE DE ESTOS ORGANELOS UNA DIANA FARMACOLOGICA RELEVANTE (AUNQUE SORPRENDENTEMENTE TODAVIA POCO EXPLORADA), ESTE PROYECTO PROPONE LA EXPLORACON DE TERAPIAS ALTERNATIVAS DIRIGIDAS AL METABOLISMO DIFERENCIADO DE LAS CELULAS TUMORALES, ESTAS APROXIMACIONES TERAPEUTICAS SON COMPLEMENTARIAS A LOS FARMACOS ACTUALMENTE UTILIZADOS, POR LO QUE PODRIAN TENER UN GRAN VALOR PARA EL DESARROLLO DE COMBINACIONES SINERGICAS EN TERAPIAS COMBINADAS, SE ORGANIZO LA PROPUESTA EN DOS PAQUETES DE TRABAJO EN FUNCION DE LAS DIANAS CONCRETAS,WP1: LAS CELULAS TUMORALES SE CARACTERIZAN POR UN ELEVADO ESTRES OXIDATIVO, DE MANERA QUE PUDIERA SER FACTIBLE SU ELIMINACION SELECTIVA MEDIANTE FARMACOS QUE AUMENTEN LA GENERACION DE ESPECIES REACTIVAS DE OXIGENO (ROS) POR ENCIMA DE UN NIVEL TOXICO; PROPONEMOS EL USO DE ESPECIES REDOX-ACTIVAS DIRIGIDAS A LAS MITOCONDRIAS QUE PUEDAN GENERAR ROS DE FORMA PASIVA ACOPLANDOSE A LA CADENA DE TRANSPORTE ELECTRONICO (DERIVADOS DE VIOLOGENOS), O SENSIBILIZADORES PARA TERAPIAS FOTODINAMICAS PARA LA GENERACION ACTIVA DE ROS (FULERENOS Y DERIVADOS DE GRAFENOS),WP2: PROPONEMOS QUE LA INHIBICION DE LA BIOSINTESIS DE PROTEINAS MITOCONDRIALES PUEDE DAR LUGAR A UNA DEGRADACION DE LA CADENA DE TRANSPORTE ELECTRONICO QUE DE LUGAR A UN AUMENTO EN EL NIVEL DE ROS Y A LA MUERTE SELECTIVA DE CELULAS TUMORALES, PROPONEMOS DOS APROXIMACIONES COMPLEMENTARIAS: WP2,1: APROVECHAR LA LIMITADA CAPACIDAD DE REPARACION DEL ADN MITOCONDRIAL MEDIANTE EL DISEÑO DE AGENTES DE UNION AL ADN DIRIGIDOS A LA MITOCONDRIA, WP2,2 LAS SIMILITUDES ENTRE LAS MITOCONDRIAS Y LAS BACTERIAS HACEN QUE ESTAS SEAN SUSCEPTIBLES A LA ACCION DE CIERTOS ANTIBIOTICOS; PROPONEMOS LA SINTESIS DE ANTIBIOTICOS MODIFICADOS QUE SEAN CAPACES DE INTERFERIR CON LA ACTIVIDAD DE RIBOSOMA MITOCONDRIAL E INHIBIR LA SINTESIS DE PROTEINAS, QUÍMICA BIOLÓGICA\ QUIMIOTERAPIA\ CANCER\ ESTRÉS OXIDATIVO\ ANTIBIÓTICOS\ CISPLATINO
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