Descripción del proyecto
ESTE SUBPROYECTO SE INTEGRA EN UN PROYECTO COORDINADO MULTIDISCIPLINAR PLANTEADO CON EL OBJETIVO DE OBTENER DATOS QUIMICOS, BIOLOGICOS Y DEL MODO DE ACCION DE DINOFLAGELADOS TOXICOS, CON ESPECIAL HINCAPIE EN EL AISLAMIENTO E IDENTIFICACION DE MOLECULAS PRODUCIDAS POR ESTAS ALGAS, DE POTENCIAL INTERES BIOTENOLOGICO, LA PRESENCIA DE FICOTOXINAS PRODUCIDAS POR DINOFLAGELADOS ES MUY FRECUENTE EN NUESTRAS AGUAS COSTERAS Y ALIMENTOS MARINOS, Y ES MOTIVO DE PREOCUPACION EN TODOS LOS PAISES DESARROLLADOS, SE HAN IDENTIFICADO VARIOS GRUPOS DE TOXINAS EN BASE A SU ESTRUCTURA QUIMICA Y EFECTOS TRAS LA INTOXICACION AGUDA, SIN EMBARGO, LA INFORMACION DISPONIBLE ACERCA DE SUS EFECTOS SOBRE EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL (SNC) ES GENERALMENTE MUY ESCASA, EN ESTE CONTEXTO, NUESTRO SUBPROYECTO PLANTEA DOS GRANDES OBJETIVOS: 1) LA CARACTERIZACION DE VIAS AFECTADAS EN EL SNC POR MOLECULAS DE ESTRUCTURA POLIETER PRODUCIDAS POR DINOFLAGELADOS Y CONTAMINANTES FRECUENTES DE ALIMENTOS MARINOS; Y 2) LA EVALUACION DE LA ACTIVIDAD BIOLOGICA Y TOXICIDAD DE MOLECULAS PRODUCIDAS POR DINOFLAGELADOS YA AISLADAS U OBTENIDAS EN EL MARCO DEL PRESENTE PROYECTO COORDINADO, DENTRO DEL PRIMER OBJETIVO, NOS HEMOS CENTRADO EN TRES TIPOS DE TOXINAS: ACIDO OKADAICO Y DERIVADOS (TOXINAS DSP), YESSOTOXINAS, Y PALITOXINA Y COMPUESTOS ANALOGOS (OSTREOCINAS), EN BASE RESPECTIVAMENTE A SU PRESENCIA FRECUENTE (DSP), SU GRAN CITOTOXICIDAD (PALITOXINA), O LA CARENCIA DE DATOS ACERCA DE SU ACCION FISIOLOGICA (YESSOTOXINAS), CARACTERISTICA QUE AFECTA TAMBIEN A LAS OTRAS DOS, UTILIZAREMOS CULTIVOS PRIMARIOS DE NEURONAS DE CEREBELO, SISTEMA EXPERIMENTAL CUYA UTILIDAD PARA EL ESTUDIO DE ESTAS TOXINAS HA SIDO AMPLIAMENTE DEMOSTRADO POR NUESTRO GRUPO Y POR OTROS INVESTIGADORES, PROPONEMOS TAMBIEN EL USO DE CELULAS GLIALES EN CULTIVO, ESTAS CELULAS, DESEMPEÑAN IMPORTANTES FUNCIONES EN EL SNC QUE PODRIAN VERSE AFECTADAS POR LAS TOXINAS, COMO SUGIERE NUESTRA OBSERVACION RECIENTE DE QUE EL ACIDO OKADAICO CAUSA ESTRES OXIDATIVO Y REDUCE LA CAPACIDAD GLIAL PARA DETOXIFICAR H2O2, LA COMPARACION DE LOS RESULTADOS OBTENIDOS EN AMBOS TIPOS CELULARES PERMITIRA LA EVALUACION GLOBAL DE LA ACCION TOXICA SOBRE EL SNC, NUESTRO ANALISIS PREVE TAMBIEN LA EVALUACION NEUROCOMPORTAMENTAL DE LOS EFECTOS DE ESTOS CONTAMINANTES, OBJETIVO POCO FRECUENTE EN EL ESTUDIO DE LOS EFECTOS DE NUTRIENTES Y COMPONENTES ALIMENTARIOS, QUE HA SIDO SIN EMBARGO SEÑALADO COMO PRIORITARIO, ESPECIALMENTE EN EL CASO DE LOS NIÑOS, EN EL VII PROGRAMA MARCO DE LA UNION EUROPEA, ESTA PARTE DEL PROYECTO SERA REALIZADA EN COLABORACION DEL GRUPO DEL DR, A, TASKER (UNIV, P,E,I,, CANADA), CON GRAN EXPERIENCIA EN ESTE TIPO DE ESTUDIOS CON OTRAS TOXINAS, Y CON EL ASESORAMIENTO DEL DR, SALAS PUIG, NEUROLOGO DEL HOSPITAL CENTRAL DE ASTURIAS, COMO YA SE HA INDICADO, ESTE SUBPROYECTO ES PARTE DE UN PROYECTO COORDINADO, EN CUYO DESARROLLO SE ESPERA OBTENER NUEVAS MOLECULAS PRODUCIDAS POR DINOFLAGELADOS, LA DETERMINACION DE SU ACTIVIDAD CONSTITUYE EL OTRO GRAN OBJETIVO DEL SUBPROYECTO, Y PARA ELLO SE REALIZARAN ENSAYOS PARA DETERMINAR 1) TOXICIDAD, Y EN SU CASO SI ESTA ES O NO APOPTOTICA; 2) PROPIEDADES PRO O ANTIOXIDANTES; 3) ACCION SOBRE CANALES IONICOS 4) MODULACION DE MAP QUINASAS, EL ANALISIS DE LA ESTRUCTURA QUIMICA PERMITIRIA ESTABLECER CORRELACIONES ESTRUCTURA-FUNCION, EN BASE A LA POSIBLE UTILIDAD DE NUESTROS ESTUDIOS PARA LA IDENTIFICACION DE COMPUESTOS DE INTERES FARMACOLOGICO O TERAPEUTICO, EL PROYECTO CUENTA CON EL INTERES TRES EMPRESAS EPO, Cultivos celulares\neuronas\astrocitos\ficotoxinas\apoptosis\estrés oxidativo\comportamiento\okadaico\yessotoxina\palitoxina