Descripción del proyecto
LAS MICROALGAS MARINAS JUEGAN UN PAPEL CRUCIAL EN LOS ECOSISTEMAS DEBIDO A SU ACTIVIDAD FOTOSINTETICA Y DE ENTRE ELLAS, NUESTRO PROYECTO SE INTERESA POR EL GRUPO DE LOS DINOFLAGELADOS, CAPACES DE ORIGINAR AFLORAMIENTOS O BLOOMS CONOCIDOS COMO MAREAS ROJAS. ESTAS SE CLASIFICAN HABITUALMENTE EN FUNCION DE LOS EFECTOS TOXICOLOGICOS EN HUMANOS. POR OTRO LADO, LOS DINOFLAGELADOS MARINOS PODRIAN LLEGAR A SER AUTENTICAS FACTORIAS CELULARES DE IMPORTANTES SUSTANCIAS BIOACTIVAS CON DIFERENTES APLICACIONES FARMACOLOGICAS. ESTUDIAREMOS A GRAN ESCALA ESPECIES DE PROROCENTRUM ORIENTADOS A LOS METABOLITOS MAS POLARES, APOYANDONOS EN LOS HALLAZGOS EN EL IUBO DE BELIZEANOLIDO Y ACIDO BELIZEANOICO, DOS EJEMPLOS DE LOS DENOMINADOS SUPERCARBONCHAIN COMPOUNDS (SCC) Y OTROS EJEMPLOS DE LACTONAS MACROCICLICAS. DADO EL INTERES DE ESTOS DINOFLAGELADOS COMO PRODUCTORES, EN LA UAL SE PROPONE ESTABLECER LAS CONDICIONES PARA SU CULTIVO SEMI-INDUSTRIAL Y PRODUCTIVO. EL OBJETIVO ES ADAPTAR Y PONER A PUNTO FOTOBIORREACTORES DE DECENAS DE LITROS TRABAJANDO EL ESCALADO PARA LA MAXIMA PRODUCCION DE TOXINAS Y DE BIOMASA EN EL CULTIVO EXTERNO PARA LOS DINOFLAGELADOS SELECCIONADOS. MOLECULAS DE ESTA COMPLEJIDAD GENERAN NUEVOS PROBLEMAS QUE HAN DE RESOLVERSE. EN ESTE SENTIDO SE ESTA DESARROLLANDO UNA METODOLOGIA POR RMN DIRECTA Y SIMPLE PARA ESTABLECER LA CONFIGURACION DE LOS CENTROS QUIRALES EN SISTEMAS DE TETRAHIDROFURANO Y DE ESTABLECER EL ORIGEN BIOSINTETICO DE ESTAS ESTRUCTURAS. EL INTERES DE ESTAS SUSTANCIAS TAMBIEN RADICA EN SU POTENTE ACTIVIDAD INHIBITORIA DE PROTEINAS FOSFATASAS, Y HOY EN DIA SIGUE SUPONIENDO UN GRAN RETO LA BUSQUEDA DE NUEVOS INHIBIDORES SELECTIVOS. EN EL IUBO SE REALIZARAN ESTUDIOS ESTRUCTURALES Y CONFORMACIONALES DEL AO Y ANALOGOS, Y CALCULOS TEORICOS DE DOCKING PARA DETERMINAR SU MODO DE UNION A LOS ENZIMAS Y ESTABLECER LOS REQUISITOS ESTRUCTURALES NECESARIOS PARA LA INHIBICION SELECTIVA DE PP1 Y PP2A. LOS DATOS DE INHIBICION IN VITRO SERAN CONTRASTADOS EN LA UO CON LOS DE CULTIVOS DE CEREBELO, PARA IDENTIFICAR LOS MOTIVOS ESTRUCTURALES ASOCIADOS A LA EFECTIVIDAD INHIBIDORA EN CELULAS VIVAS, LA CUAL, DADA LA GRAN COMPLEJIDAD ESTRUCTURAL DE LAS PPS Y SU REGULACION, PUEDE DIFERIR SIGNIFICATIVAMENTE DE LA ACTIVIDAD IN VITRO. SE ESTUDIAN TAMBIEN OTROS POLIETERES DE ALGAS ROJAS DEL GENERO LAURENCIA PARA INFORMACION DE MOLECULAS Y MOTIVOS ESTRUCTURALES MAS SIMPLES CON ACTIVIDAD INHIBITORIA. EN LA UAL, SE ESTUDIAN SUS INTERACCIONES CON CELULAS INMUNITARIAS, EVALUANDO LA TOXICIDAD Y LA FUNCION BIOLOGICA DE ESTAS CELULAS ANTE LA TOXINA O BIOPRODUCTO. EN EL CASO DE LINFOCITOS T, SU CAPACIDAD PARA RECONOCER INMUNOGENOS. DADA LA GRAN SENSIBILIDAD DEL SNC A LA ACCION A LARGO PLAZO DE ESTOS COMPUESTOS USAREMOS CULTIVOS CELULARES PRIMARIOS Y ORGANOTIPICOS DE SNC. LAS PROPIEDADES ELECTRICAS NEURONALES PERMITEN APROXIMACIONES UNICAS DE DETERMINACION DE EFECTOS FISIOLOGICOS SUBTOXICOS COMO LOS REGISTROS EXTRACELULARES CON MATRICES DE MICROELECTRODOS. EL ESTUDIO DE LAS VIAS BIOQUIMICAS ESTARA ORIENTADO ESPECIALMENTE A LA IDENTIFICACION DE MECANISMOS NEUROPROTECTORES. FINALMENTE EN ESTE PROYECTO NOS PLANTEAMOS INICIAR EL ESTUDIO A PEQUEÑA ESCALA DE 50 ESPECIES DE DIFERENTES GENEROS DE DINOFLAGELADOS DE LA COLECCION DEL IEO (VIGO) PARA ESTUDIAR SU BIOACTIVIDAD Y ELEGIR LOS ADECUADOS PARA PROSEGUIR SU ESCALADO Y FUTUROS ESTUDIOS. ICOTOXINAS\MEAS\PALYTOXINA\TOXINAS DSP\CULTIVOS DE CEREBELO\NEUROTOXICIDAD\PRECONDICIONAMIENTO