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SAF2016-79603-P

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EVALUACION IMMUNOLOGICA DEL SILENCIAMIENTO DE IRF5 Y BAFF EN LA NEFRITIS LUPICA....

EVALUACION IMMUNOLOGICA DEL SILENCIAMIENTO DE IRF5 Y BAFF EN LA NEFRITIS LUPICA. UNA ESTRATEGIA DE MULTI TERAPIA. EL LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO (LES) ES UNA ENFERMEDAD AUTOINMUNE DE AFECTACION MULTIORGANICA Y DE ETIOLOGIA INCIERTA; ESTA COMUNMENTE ASOCIADA CON LA PRESENCIA DE AUTO ANTICUERPOS. LA NEFRITIS LUPICA (LN), ES UNA DE LAS COMPLICAC... ver más

01/01/2016

97K€

Presupuesto del proyecto: 97K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 328

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2016-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 328

Presupuesto del proyecto 97K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto EL LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO (LES) ES UNA ENFERMEDAD AUTOINMUNE DE AFECTACION MULTIORGANICA Y DE ETIOLOGIA INCIERTA; ESTA COMUNMENTE ASOCIADA CON LA PRESENCIA DE AUTO ANTICUERPOS. LA NEFRITIS LUPICA (LN), ES UNA DE LAS COMPLICACIONES QUE CONTINUA SIENDO LA PRINCIPAL CAUSA DE MORBILIDAD Y MORTALIDAD EN PACIENTES CON LUPUS A CORTO PLAZO.UNA DE LAS CARACTERISTICAS PRINCIPALES DE LA ACTIVACION DEL SISTEMA INMUNE EN EL LES ES EL AUMENTO DE LOS NIVELES CIRCULANTES DE IFN; LOS NIVELES DE IFN-α SE CORRELACIONAN CON LA ACTIVIDAD DE LA ENFERMEDAD. IRF5 ES UN GEN CRUCIAL PARA EL DESARROLLO DE LUPUS EN AMBOS MODELOS EXPERIMENTALES NZB Y MRL. POR ULTIMO, SE SABE QUE IRF5 REGULA POSITIVAMENTE LA INDUCCION DE CITOCINAS PRO-INFLAMATORIAS Y ES CRITICO PARA LA INDUCCION DE IFN. ESTE EFECTO PERMANENTE SOBRE EL IFN, TANTO α Y β, PUEDE SER FUNDAMENTAL PARA LA PERPETUACION DEL PROCESO AUTOINMUNE.BAFF ES UN FACTOR CRUCIAL PARA LAS CELULAS B DE TRANSICION Y CELULAS B MADURAS; ES UN IMPORTANTE MEDIADOR DE LA HOMEOSTASIS DE CELULAS B, Y TIENE UN PAPEL EN LA REGULACION DE LA SUPERVIVENCIA Y LA AUTO-TOLERANCIA DURANTE EL DESARROLLO DE CELULAS B. LA SUPERVIVENCIA DE CLONAS DE CELULAS B AUTORREACTIVAS REQUIERE NIVELES MAS ALTOS DE BAFF. RECIENTEMENTE SE HA CONVERTIDO EN UN OBJETIVO TERAPEUTICO PROMETEDOR PARA EL LES, EL RECONOCIMIENTO DE QUE LA SOBREEXPRESION DE BAFF CAUSA LES Y QUE LA INHIBICION DE BAFF RETRASA LA APARICION LES EN MODELOS MURINOS, HA FOMENTADO EL DESARROLLO DE AGENTES TERAPEUTICOS PARA INHIBIR BAFF.CURIOSAMENTE, LA EXPRESION DE BAFF IN VIVO ES INDUCIDA POR IFN Y LA EXPRESION BAFF ES POSTERIOR A LA DEL IFN EN LA CASCADA DE SEÑALIZACION. DATOS RECIENTES SUGIEREN UN NEXO MECANISTICO ENTRE LAS VIAS INTERFEROGENICAS Y LA PRODUCCION DE BAFF. LA COMPRENSION DE COMO LA EXPRESION DE BAFF ESTA RELACIONADA CON LA ACTIVIDAD DEL SISTEMA DE IFN EN EL LES PUEDE DAR PISTAS IMPORTANTES SOBRE LOS MECANISMOS SUBYACENTES DE LA ENFERMEDAD. ESTO CONDUCE A LA HIPOTESIS DE QUE EL BLOQUEO IN VIVO DE LAS DOS VIAS SIMULTANEAMENTE PUEDE MULTIPLICAR EL EFECTO PROTECTOR DE CADA UNA DE ELLAS EN LA NEFRITIS LUPICA.ESTE PROYECTO PUEDE CONSTITUIR UN AVANCE DESPUES DE OBTENER BUENOS RESULTADOS EN UN ESTUDIO PREVIO EN EL QUE SE DISEÑARON DOS NUEVOS SIRNAS, DIRIGIDOS CONTRA IRF5 Y BAFF. EL BLOQUEO DE IRF5 TENIA COMO OBJETIVO CONTROLAR LOS NIVELES DE IFN Y EL BLOQUEO DE BAFF TENIA COMO OBJETIVO CONTROLAR LA SECRECION DE ANTICUERPOS Y LA FORMACION DE COMPLEJOS INMUNES. EL ENLACE MECANISTICO ENTRE LAS VIAS DE IFN Y BAFF PROPORCIONA LA BASE RACIONAL PARA UNA MULTIPLE TERAPIA, QUE PUEDE RESULTAR EN UN EFECTO SINERGICO DEL SILENCIAMIENTO DUAL EN COMPARACION CON LA MONOTERAPIA.PROPONEMOS UN NUEVO ESTUDIO CON UNA ESTRATEGIA MULTI-TERAPIA CON ESTAS DOS MOLECULAS FUNCIONALES Y PROBADAS. SE VA A EVALUAR EL IMPACTO DE ESTA MULTIPLE TERAPIA SIGUIENDO DOS ESQUEMAS DE TRATAMIENTO, UN TRATAMIENTO PRECOZ, CONSIDERADO PROFILACTICO O TERAPEUTICO, VERSUS EL TRATAMIENTO A LARGO PLAZO, CONSIDERADO DE RESCATE. SE ANALIZARA LA EVOLUCION DE LA ENFERMEDAD Y LA APARICION DE LESIONES HISTOLOGICAS RENALES, SOBRE TODO EN EL COMPARTIMIENTO GLOMERULAR; NOS CENTRAREMOS ESPECIALMENTE EN LA RESPUESTA DEL CENTRO GERMINAL DE LOS ANIMALES TRATADOS Y NO TRATADOS; EL MECANISMO POR EL CUAL LA CELULA B DE MEMORIA SE CONVIERTE EN CELULA PLASMATICA, SU MANTENIMIENTO Y CUAL ES EL PAPEL DE LAS CELULAS DENDRITICAS Y LAS CELULAS T (TFH). EPHRITIS LUPICA\ELISPOT B\CENTRO GERMINAL\CÉLULA B\MULTI TERAPIA\BAFF\IRR5\RNAI

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