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SAF2017-88276-R

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REGULACION DEL INFLAMASOMA NLRP3: IMPLICACIONES EN SINDROMES AUTOINFLAMATORIOS

LOS SINDROMES AUTOINFLAMATORIOS ASOCIADOS A CRIOPIRINA (CAPS) SE CLASIFICAN DENTRO DE LA CATEGORIA DE ENFERMEDADES POCO FRECUENTE DEBIDO A SU BAJA INCIDENCIA, ESTOS SINDROMES SE CARACTERIZAN POR PRESENTAR EPISODIOS INFLAMATORIOS R... ver más

01/01/2017

FUNDACIÓN PARA LA...

242K€

Presupuesto del proyecto: 242K€

Líder del proyecto

FUNDACIÓN PARA LA FORMACIÓN E INVESTIGACIÓN S... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 130K€

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Descripción del proyecto LOS SINDROMES AUTOINFLAMATORIOS ASOCIADOS A CRIOPIRINA (CAPS) SE CLASIFICAN DENTRO DE LA CATEGORIA DE ENFERMEDADES POCO FRECUENTE DEBIDO A SU BAJA INCIDENCIA, ESTOS SINDROMES SE CARACTERIZAN POR PRESENTAR EPISODIOS INFLAMATORIOS RECURRENTES EN AUSENCIA DE CAUSAS INFECCIOSAS, NEOPLASICAS O AUTOINMUNITARIAS, LOS SINDROMES CAPS ESTAN DESPERTANDO UN INTERES CRECIENTE DURANTE LOS ULTIMOS AÑOS, YA QUE ESTOS PACIENTES SON PORTADORES DE MUTACIONES EN EL GEN NLRP3, PROTEINA QUE CONSTITUYE LA BASE DE UN COMPLEJO MULTIPROTEICO QUE SE CONSIDERA EL EJE FUNDAMENTAL DE LA INMUNIDAD INNATA: EL INFLAMASOMA,EL CONOCIMIENTO ACTUAL SOBRE LOS INFLAMASOMAS Y SU MECANISMO DE ACTIVACION HA SIDO FRUTO DE MULTITUD DE PUBLICACIONES CIENTIFICAS, AUN ASI ES UN ASPECTO MUY CONTROVERTIDO Y TODAVIA NO SE HA LLEGADO A NINGUN CONSENSO SOBRE SU MECANISMO DE ACTIVACION, SE POSTULA QUE LOS INFLAMASOMAS FORMADOS POR NLRP3 MUTANTES PRESENTES EN ENFERMOS CAPS ESTAN CONSTITUTIVAMENTE ACTIVOS Y RESULTAN EN UNA PRODUCCION ABERRANTE DE LA CITOQUINA PRO-INFLAMATORIA INTERLEUQUINA (IL)-1BETA, LA CUAL MEDIA LOS SINTOMAS INFLAMATORIOS ASOCIADOS A ESTOS SINDROMES, LA ACTIVIDAD DE LOS INFLAMASOMAS SE REGULA POR UNA COMPLEJA RED DE SEÑALES, DENTRO DE ESTA RED LOS RECEPTORES P2X7 SON UNO DE LOS PRINCIPALES ACTIVADORES FISIOLOGICOS DEL INFLAMASOMA NLRP3, LA IMPORTANCIA GENERAL DE ESTA PROPUESTA RESIDE EN QUE SERA EL PRIMER ESTUDIO QUE EXAMINE LA REGULACION DE LOS INFLAMASOMAS ASOCIADOS A LOS SINDROMES CAPS MEDIANTE DISTINTAS SEÑALES DE PELIGRO QUE VAN MAS ALLA DEL ATP EXTRACELULAR ACTIVANDO A LOS RECEPTORES P2X7, ADEMAS SE ESTUDIARA COMO LA PROTEINA ACCESORIA ASC REGULA AL INFLAMASOMA NLRP3 Y COMO, POR VEZ PRIMERA, LA ACTIVACION DE INFLAMASOMAS MUTANTES MODULA EL INMUNOMETABOLISMO Y LA LIBERACION DE DISTINTAS MOLECULAS ASOCIADAS AL RECIENTE CARACTERIZADO SECRETOMA DE CASPASA-1, POR ULTIMO, EVALUAREMOS LA FUNCION PATOLOGICA DE AGREGADOS DE INFLAMASOMA EXTRACELULARES EN LOS SINDROMES CAPS, EN PARTICULAR EN LA AMILOIDOSIS, AL ESTUDIAR ESTOS SINDROMES AHONDAREMOS EN EL CONOCIMIENTO BASICO DE LA ACTIVACION DE LA INMUNIDAD INNATA, POR LO QUE APARTE DEL ASPECTO APLICADO, ESTE PROYECTO TAMBIEN CUBRIRA ASPECTOS BASICOS MUY IMPORTANTES SOBRE LOS INFLAMASOMAS, EL PROYECTO COMBINA NUMEROSAS TECNICAS PIONERAS COMO LA TRANSFERENCIA DE ENERGIA POR RESONANCIA DE BIOLUMINISCENCIA PARA ESTUDIAR LA DINAMICA MOLECULAR DEL INFLAMASOMA, EL USO DE CITOMETRIA DE FLUJO PARA DETECTAR AGREGADOS DE INFLAMASOMA INTRA- O EXTRACELULARES, JUNTO CON TECNICAS DE BIOLOGIA CELULAR, MOLECULAR Y MICROSCOPIA, MODELOS ANIMALES Y MUESTRAS HUMANAS PRIMARIAS, PARA CONSEGUIR ABORDAR EL ESTUDIO FUNCIONAL DEL INFLAMASOMA NLRP3 EN PATOLOGIA HUMANA, POR TANTO, EL PROYECTO PRESENTA UN EQUIPO DE INVESTIGACION MULTIDISCIPLINAR Y EXPERIMENTADO QUE ENGLOBA A INMUNOLOGOS, BIOQUIMICOS, GENETISTAS Y REUMATOLOGOS,LOS EXPERIMENTOS ESTAN ADEMAS ENFOCADOS PARA INVESTIGAR NUEVOS MARCADORES FUNCIONALES DE APLICACION PARA LOS SINDROMES CAPS, LOS RESULTADOS DE ESTE PROYECTO SE PODRAN EXTENDER EN UN FUTURO A OTRAS ENFERMEDADES INFLAMATORIAS CRONICAS (METABOLICAS Y DEGENERATIVAS) DONDE LA ACTIVACION DEL INFLAMASOMA TIENE UN PAPEL IMPORTANTE, COMO LA GOTA, LA ARTERIOESCLEROSIS, O LA DIABETES TIPO II, INMUNIDAD INNATA\INFLAMASOMA\NLRP3\CASPASA-1\AUTOINFLAMACIÓN\MONOCITOS\MACRÓFAGOS\SEÑALES DE PELIGRO

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