Descripción del proyecto
LAS TETRACICLINAS SON UNOS ANTIBIOTICOS MUY EMPLEADOS TANTO EN EL CAMPO DE LA MEDICINA COMO DE LA VETERINARIA, ESPECIALMENTE POR SU AMPLIO ESPECTRO ANTIBIOTICO. LA DESCRIPCION DE SUS EFECTOS SOBRE LA RESPUESTA INMUNITARIA E INFLAMATORIA HA PROVOCADO QUE SU APLICACION TERAPEUTICA SE HAYA EXTENDIDO A NUMEROSAS PATOLOGIAS DE MUY DIVERSA INDOLE, SIN NECESIDAD DE UNA ETIOLOGIA INFECCIOSA. SON MUCHOS LOS RIESGOS ASOCIADOS A SU USO INDISCRIMINADO, DESTACANDO ENTRE ELLOS EL DESARROLLO DE LAS CONOCIDAS RESISTENCIAS BACTERIANAS. ESTE PROBLEMA SE PUEDE MINIMIZAR CON LA APARICION DE LAS TETRACICLINAS MODIFICADAS QUIMICAMENTE (CMT), CARACTERIZADAS POR LA PERDIDA DE SU EFECTO ANTIMICROBIANO, Y ENTRE LAS QUE DESTACA POR SU POTENCIA LA CMT-3. SU IMPLICACION TERAPEUTICA EN MULTITUD DE PROCESOS ONCOLOGICOS, DERMATOLOGICOS O RESPIRATORIOS, ENTRE OTROS, HACEN DE LAS CMT EL CENTRO DE UNA CONSTANTE ACTIVIDAD INVESTIGADORA. LA MAYORIA DE LOS TRABAJOS REALIZADOS HASTA EL MOMENTO CON ESTOS FARMACOS SE BASAN EN ESTUDIOS IN VITRO. LOS ESTUDIOS AL RESPECTO LLEVADOS A CABO EN ANIMALES SON ESCASOS, ESTANDO LIMITADA SU DESCRIPCION A DETERMINADAS CONDICIONES PATOLOGICAS INDUCIDAS EXPERIMENTALMENTE, SIN QUE SE HAYA EVALUADO SU EFECTO EN CONDICIONES FISIOLOGICAS.EL OBJETIVO FUNDAMENTAL DE ESTE PROYECTO SE CENTRA EN LA EVALUACION DE LA INFLUENCIA DE LA ADMINISTRACION DE CMT-3 SOBRE EL SISTEMA INMUNITARIO, EMPLEANDO PARA ELLO UN MODELO CANINO. ASIMISMO, SE LLEVARA A CABO LA COMPARACION DE ESTOS EFECTOS CON LOS YA DESCRITOS POR NUESTRO GRUPO TRAS LA ADMINISTRACION DE DOXICICLINA EN EL MISMO MODELO, CON EL FIN DE DISCERNIR EL ALCANCE REAL DE LAS PROPIEDADES NO ANTIMICROBIANAS DE AMBOS FARMACOS.EN UNA POBLACION DE PERROS SANOS CON UNAS CONDICIONES AMBIENTALES CONTROLADAS, SE ANALIZARAN LAS SUBPOBLACIONES LINFOCITARIAS Y LA SECRECION DE MULTIPLES CITOCINAS. LA EVALUACION DEL INMUNOFENOTIPO SE LLEVARA A CABO MEDIANTE CITOMETRIA DE FLUJO, EMPLEANDO ANTICUERPOS MONOCLONALES CANINOS ANTI-CD21, ANTI-CD3, ANTI-CD4, ANTI-CD8 Y ANTI-CMHII. LA UTILIZACION DE TECNICAS DE PCR CUANTITATIVA (QRT-PCR; QUANTITATIVE REVERSE TRANSCRIPTASE POLYMERASE CHAIN REACTION) PERMITIRAN LA DETERMINACION DE LA CONCENTRACION DE IFNγ, TNFα, IL-4, IL-6, IL-10, IL-12 P40 E IL-13 A NIVEL SANGUINEO, SIENDO ESTAS CITOCINAS LAS MAS IMPLICADAS EN LOS EFECTOS DE LAS CMT. LA ESCASEZ Y LA VARIABILIDAD DE LOS RESULTADOS DESCRITOS EN LOS TRABAJOS PREVIAMENTE REALIZADOS SOBRE LAS CONCENTRACIONES PLASMATICAS DE CITOCINAS EN EL PERRO SON NOTABLES. POR ELLO, EN ESTE PROYECTO PRETENDEMOS ESTABLECER TAMBIEN, GRACIAS AL EMPLEO DE UNA TECNICA MUY PRECISA, UNOS VALORES DE REFERENCIA PROPIOS PARA LAS CITOCINAS ANTERIORMENTE CITADAS EN LA ESPECIE CANINA.