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PID2019-109718GB-I00

Financiado

EVALUACION DE LOS PUNTOS DE CONTROL INMUNITARIO DURANTE LA INFECCION AGUDA Y CRO...

EVALUACION DE LOS PUNTOS DE CONTROL INMUNITARIO DURANTE LA INFECCION AGUDA Y CRONICA CON EL VIRUS DEL SINDROME REPRODUCTIVO Y RESPIRATORIO PORCINO EL SINDROME REPRODUCTIVO Y RESPIRATORIO PORCINO (PRRS) CAUSA GRANDES PERDIDAS ECONOMICAS A NIVEL MUNDIAL AL SECTOR PORCINO, ESTA ENFERMEDAD ESTA OCASIONADA POR EL VIRUS DEL PRRS (PRRSV), CUYA CELULA DIANA ES EL MACROFAGO ALVEOLAR... ver más

01/01/2019

UCO

116K€

Presupuesto del proyecto: 116K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE CÓRDOBA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1411

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01

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Participantes

UCO

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE CÓRDOBA

Total investigadores 1411

Presupuesto del proyecto 116K€

Descripción del proyecto EL SINDROME REPRODUCTIVO Y RESPIRATORIO PORCINO (PRRS) CAUSA GRANDES PERDIDAS ECONOMICAS A NIVEL MUNDIAL AL SECTOR PORCINO, ESTA ENFERMEDAD ESTA OCASIONADA POR EL VIRUS DEL PRRS (PRRSV), CUYA CELULA DIANA ES EL MACROFAGO ALVEOLAR PULMONAR (MAP), PRESENTANDO UNA ELEVADA VARIABILIDAD ANTIGENICA Y GENETICA Y CON LA APARICION EN LOS ULTIMOS AÑOS DE CEPAS VIRULENTAS, ESTA VARIABILIDAD HACE QUE LOS DOS GENOTIPOS DEL VIRUS (PRRSV-1 Y PRRSV-2) SE CONSIDEREN ACTUALMENTE COMO DOS ESPECIES VIRICAS DISTINTAS, ADEMAS, ESTE VIRUS TIENE LA CAPACIDAD DE ALTERAR LA RESPUESTA INMUNE DEL HOSPEDADOR LO QUE CONDUCE A LA FALTA DE EFICACIA DE LAS VACUNAS ACTUALES, RESALTANDO LA NECESIDAD DE DESCIFRAR VIAS ESPECIFICAS DE SEÑALIZACION INVOLUCRADAS EN LA REGULACION INMUNE TRAS LA INFECCION POR DISTINTAS CEPAS DEL PRRSV, LOS PUNTOS DE CONTROL INMUNITARIO (IMMUNE CHECKPOINTS) SON MOLECULAS REGULADORAS DEL SISTEMA INMUNITARIO QUE DESENCADENAN VIAS DE SEÑALIZACION INMUNOSUPRESORAS, CONDUCIENDO AL AGOTAMIENTO DE CELULAS INMUNES EFECTORAS (LINFOCITOS T), Y A LA REDUCCION DE LA PROLIFERACION CELULAR, PRODUCCION DE CITOQUINAS Y ACTIVIDAD CITOTOXICA, ESTAS MOLECULAS SON OBJETO DE AMPLIO ESTUDIO EN EL CANCER Y RECIENTEMENTE SE HA DEMOSTRADO SU IMPORTANCIA EN ENFERMEDADES INFECCIOSAS COMO EL SIDA, HEPATITIS, TUBERCULOSIS O MALARIA, SIN EMBARGO, EXISTEN MUY POCOS ESTUDIOS Y MUY LIMITADOS SOBRE EL PAPEL DE LOS IMMUNE CHECKPOINTS EN MEDICINA VETERINARIA, Y EN LA ESPECIE PORCINA EN CONCRETO, INTERESANTEMENTE, LOS RESULTADOS OBTENIDOS EN NUESTRO PROYECTO PREVIO (AGL2016-76111R), CENTRADO EN LA CARACTERIZACION DEL TRANSCRIPTOMA DEL MAP TRAS LA INFECCION CON CEPAS PRRSV-1 DE DIFERENTE VIRULENCIA, HAN DEMOSTRADO LA SOBREEXPRESION DE VARIOS IMMUNE CHECKPOINTS (PD-1, PD-L1, CTLA4, LAG3 Y TIM3) DURANTE LAS DOS PRIMERAS SEMANAS POSTINFECCION, CON ESTOS ANTECEDENTES, EL OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTE PROYECTO CONSISTE EN IDENTIFICAR LA ACTIVACION DE LOS IMMUNE CHECKPOINTS EN CELULAS INMUNES DIANA (PAM, Y CELULAS DENDRITICAS DERIVADAS DE MONOCITOS - MODC) Y ORGANOS DIANA (PULMON, TIMO, NODULO LINFATICO TRAQUEOBRONQUIAL) A LO LARGO DE LA INFECCION POR PRRSV-1, ASI COMO DETERMINAR LAS MOLECULAS INVOLUCRADAS EN SUS VIAS DE SEÑALIZACION Y SU DISTRIBUCION Y CO-LOCALIZACION EN TEJIDOS DIANA,EN UNA PRIMERA FASE, MAPS Y MODCS SERAN INFECTADOS IN VITRO CON UN PANEL DE CEPAS DE PRRSV-1, SELECCIONADAS EN BASE A SU DIFERENTE PERFIL INMUNE O DE VIRULENCIA, PARA DETERMINAR LA REGULACION DE MOLECULAS ESPECIFICAS, SU IMPACTO EN LA PROLIFERACION, CITOTOXICIDAD Y APOPTOSIS DE LINFOCITOS T, Y LA POSIBILIDAD DE REVERTIR SU EFECTO MEDIANTE EL USO DE MOLECULAS BLOQUEANTES ESPECIFICAS, IDENTIFICANDO LAS FAMILIAS DE GENES IMPLICADAS EN EL PROCESO, EN LA SEGUNDA FASE DEL PROYECTO, SE SELECCIONARAN HASTA TRES CEPAS DE PRRSV-1, DE ACUERDO CON SU VIRULENCIA Y MODULACION DE LOS IMMUNE CHECKPOINTS OBSERVADOS EN LA PRIMERA FASE, PARA ANALIZAR SU EXPRESION IN SITU EN ORGANOS DIANA A LO LARGO DE LA INFECCION DETERMINANDO EL FENOTIPO DE LAS CELULAS IMPLICADAS Y ANALIZANDOLAS POR RNASEQ, ASI MISMO, SE ESTUDIARA SU DISTRIBUCION Y CO-LOCALIZACION CON OTRAS MOLECULAS DE INTERES EN LAS DIFERENTES ESTRUCTURAS DE LOS TEJIDOS DIANA EN ESTUDIO, ESTA INFORMACION PERMITIRA IDENTIFICAR LOS MECANISMOS UTILIZADOS POR LOS IMMUNE CHECKPOINTS EN DIFERENTES SITUACIONES Y MICROAMBIENTES, LO QUE NOS PERMITIRA COMPRENDER COMO MODIFICANDO EL ENTORNO INMUNITARIO PODEMOS ESPERAR OBTENER CAMBIOS CONCRETOS EN LA REGULACION DE ESTAS VIAS, INMUNE CHECKPOINTS (PUNTOS DE CONTROL IN\PRRSV\PORCINO\MAP\MODC\PULMON\TIMO\NODULO LINFATICO

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