Descripción del proyecto
UNO DE LOS PROBLEMAS MAS IMPORTANTES QUE PLANTEA HOY EN DIA EL CONTROL DEL SINDROME REPRODUCTOR Y RESPIRATORIO PORCINO (SRRP) ES LA FALTA DE EFICACIA QUE PRESENTAN LAS VACUNAS COMERCIALES FRENTE A DESAFIOS CON CEPAS HETEROLOGAS, NO OBSTANTE, PARA MEJORAR LA EFICACIA DE LAS VACUNAS, EL PRIMER PASO QUE HAY QUE DAR ES DETERMINAR QUE TIPO DE RESPUESTA INMUNE SE ASOCIA A UNA RESPUESTA PROTECTIVA FRENTE A LA INFECCION, YA QUE HASTA LA FECHA NO SE HA PODIDO CORRELACIONAR DE FORMA INEQUIVOCA NINGUN PARAMETRO DE RESPUESTA INMUNE CON LA ELIMINACION DEL VIRUS EN LOS ANIMALES INFECTADOS Y CON LA RESISTENCIA A REINFECCIONES, ASIMISMO, LA VARIABILIDAD DEL VIRUS PODRIA CONDICIONAR LA CAPACIDAD DE LOS ANTICUERPOS NEUTRALIZANTES PARA NEUTRALIZAR A CEPAS HETEROLOGAS, COMO CONSECUENCIA, LA FINALIDAD DE ESTE PROYECTO DE INVESTIGACION ES CARACTERIZAR LA INFLUENCIA DE LA VARIABILIDAD ANTIGENICA DEL VIRUS DEL SRRP (VSRRP) EN LOS DISTINTOS COMPONENTES DE LA RESPUESTA INMUNE DEL CERDO Y DETERMINAR LA SIGNIFICACION QUE DICHA VARIABILIDAD TIENE EN LA PROTECCION FRENTE A INFECCIONES POR CEPAS HETEROLOGAS CON EL OBJETIVO FINAL DE ENCONTRAR CEPAS DEL VIRUS CON UNAS CARACTERISTICAS INMUNOGENICAS QUE LAS HAGAN ADECUADAS PARA EL DESARROLLO FUTURO DE UNA VACUNA UNIVERSAL, CAPAZ DE PROTEGER A LOS ANIMALES VACUNADOS FRENTE A CUALQUIER TIPO DE CEPA DE DESAFIO, PARA ALCANZAR ESTA FINALIDAD SE PLANTEAN LOS SIGUIENTES OBJETIVOS:1, CARACTERIZACION INMUNOPATOGENICA DE DISTINTAS CEPAS DEL VIRUS DEL SINDROME REPRODUCTOR Y RESPIRATORIO PORCINO, PARA ELLO SE VAN A SEGUIR DOS APROXIMACIONES:1,1, DETERMINACION DE LA EXISTENCIA DE GRUPOS ANTIGENICOS, DETERMINANDO LA MAGNITUD DE LAS DIFERENCIAS EN LA SUSCEPTIBILIDAD A NEUTRALIZACION CRUZADA ENTRE CEPAS DEL VSRRP DE DISTINTO ORIGEN, PLANTEAMOS ESTE OBJETIVO PORQUE EXISTEN EVIDENCIAS FUNDADAS DE QUE LOS ANTICUERPOS NEUTRALIZANTES JUEGAN UN PAPEL IMPORTANTE EN LA PROTECCION, NO OBSTANTE, SU EFICACIA PODRIA ESTAR CONDICIONADA POR LA HETEROGENEIDAD ANTIGENICA DEL VIRUS E INFLUIR DE FORMA NOTABLE EN LA EFICACIA DE LAS VACUNAS, 1,2, DETERMINACION DE LA RELACION DE DISTINTAS CEPAS CON EL HOSPEDADOR, ESTUDIANDO LA CAPACIDAD DE INDUCCION DE CITOQUINAS Y OTROS CAMBIOS EN LA CELULA HOSPEDADORA, PARA LLEVAR A CABO ESTE OBJETIVO SE ESTUDIARA TANTO LA CAPACIDAD DEL VSRRP PARA INDUCIR DISTINTOS TIPOS DE CITOQUINAS EN LAS DIFERENTES POBLACIONES CELULARES, COMO SU RELACION CON LOS RECEPTORES CONOCIDOS DEL VIRUS EN LOS TIPOS CELULARES PERMISIVOS A LA INFECCION, LOS CAMBIOS FENOTIPICOS QUE PRODUCE LA INFECCION POR EL VIRUS EN LAS CELULAS INFECTADAS Y LA POSIBLE REGULACION DE LOS RECEPTORES TOLL-LIKE, TODO ELLO PERMITIRA DETERMINAR CUALES SON LOS MECANISMOS QUE UTILIZA EL VIRUS EN LA REGULACION DE LA RESPUESTA INMUNE Y SELECCIONAR AQUELLAS CEPAS CON UN MEJOR POTENCIAL PARA ESTIMULAR EL DESARROLLO DE UNA RESPUESTA INMUNE PROTECTIVA, 2, DETERMINACION DE LA CORRELACION ENTRE LOS DISTINTOS COMPONENTES DE LA RESPUESTA INMUNE Y LA PROTECCION IN VIVO, ESTE OBJETIVO PRETENDE DETERMINAR EL GRADO DE CORRELACION ENTRE LA CAPACIDAD DE INDUCCION DE ANTICUERPOS NEUTRALIZANTES FRENTE A CEPAS HETEROLOGAS MEDIDO IN VITRO Y LA PROTECCION IN VIVO DE LOS ANIMALES, ASI COMO LA CORRELACION ENTRE LA CAPACIDAD PARA INDUCIR DETERMINADOS TIPOS DE CITOQUINAS Y EL DESARROLLO DE UNA RESPUESTA INMUNE EFICAZ, LOS RESULTADOS GLOBALES DE ESTE PROYECTO NOS PERMITIRAN SELECCIONAR CANDIDATOS PARA EL DESARROLLO DE UNA VACUNA UNIVERSAL EN FUTURAS CONVOCATORIAS, VSRRP\variabilidad antigénica\respuesta inmune celular\anticuerpos neutralizantes\protección