Descripción del proyecto
EL DESARROLLO EFICIENTE DE VACUNAS FRENTE A PATOGENOS O PROCESOS TUMORALES CONLLEVA LA INDUCCION EFICIENTE DE LA RESPUESTA INMUNE. EN PROCESOS DE INMUNIDAD CELULAR, LOS LINFOCITOS T CITOLITICOS (CTLS) CD8+ RECONOCEN ESPECIFICAMENTE A LOS ANTIGENOS DE LOS PATOGENOS EN FORMA DE FRAGMENTOS PEPTIDICOS CORTOS, RESULTADO DE UN PROCESAMIENTO INTRACELULAR DE LAS DIVERSAS PROTEINAS VIRALES, JUNTO CON MOLECULAS DE MHC DE CLASE I. ESTE RECONOCIMIENTO CONLLEVA LA DESTRUCCION SELECTIVA DE LAS CELULAS INFECTADAS. PREVIAMENTE SE HA DESCRITO LA IMPLICACION DE LA RESPUESTA INMUNE CELULAR EN EL CONTROL DEL VIRUS RESPIRATORIO SINCITIAL HUMANO (HRSV) EN INDIVIDUOS INFECTADOS. POR TANTO ES FUNDAMENTAL COMPRENDER COMO SON PROCESADOS LOS DISTINTOS EPITOPOS VIRALES PARA SU POSTERIOR PRESENTACION A CELULAS T. ESTE CONOCIMIENTO PERMITIRA OBTENER UNA PRESENTACION MAS EFICIENTE DE LOS EPITOPOS VIRALES AL SISTEMA INMUNE, PROVEYENDO DE NUEVOS TRATAMIENTOS FRENTE A LA INFECCION VIRICA POR HRSV.ACTUALMENTE SE HAN IDENTIFICADO UNOS POCOS EPITOPOS RESTRINGIDOS POR DIFERENTES MOLECULAS DE HLA EN ALGUNAS PROTEINAS PARA LAS QUE CODIFICA EL GENOMA VIRAL DE HRSV. NO EXISTEN ESTUDIOS EXHAUSTIVOS EN LOS ALELOS MAS FRECUENTES EN POBLACION HUMANA EXCEPTO EL RECIENTEMENTE DESCRITO POR NUESTRO GRUPO ACERCA DE LA IDENTIFICACION DE NUEVE LIGANDOS VIRALES PROCESADOS ENDOGENAMENTE EN CELULAS INFECTADAS POR HRSV Y PRESENTADOS POR HLA-B27. POR TANTO UNA DETALLADA CARACTERIZACION DE LA RESPUESTA INMUNE CELULAR FRENTE A ESTE VIRUS QUEDA POR HACER. ESTA TAREA, QUE IMPLICA IDENTIFICAR MULTIPLES ESPECIES MOLECULARES EN BAJAS CONCENTRACIONES PROVENIENTES DE COMPLEJOS AISLADOS CELULARES, ES AHORA FACTIBLE GRACIAS A LOS AVANCES EN TECNOLOGIA APLICADA A LA INMUNOPROTEOMICA EN FORMA DE CROMATOGRAFIA LIQUIDA ACOPLADA A ESPECTROMETRIA DE MASAS DE ALTA SENSIBILIDAD. POR TODO ELLO, EL PRESENTE PROYECTO PLANTEA LA IDENTIFICACION MOLECULAR PRECISA DE LIGANDOS VIRALES DE HRSV PRESENTADOS EN EL CONTEXTO DE DOS FRECUENTES MHC HUMANOS Y EL DISEÑO DE ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS FRENTE A LA INFECCION COMO SON LA CREACION DE VECTORES DE INMUNIZACION COMO PLASMIDOS DE DNA Y VACUNAS RECOMBINANTES POTENCIADORAS DE INMUNIDAD CELULAR. LA\ESPECTROMETRIA DE MASAS\VACUNAS\VIRUS\PROCESAMIENTO ANTIGENICO\CELULAS T