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SAF2010-15074

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VEHICULIZACION DE ANTIGENOS A LAS CELULAS DENDRITICAS PARA MEJORAR LA VACUNACION FRENTE AL VIRUS DE LA HEPATITIS C LA INFECCION CRONICA POR EL VIRUS DE LA HEPATITIS C (VHC) SE ASOCIA A UNA POBRE INMUNIDAD CELULAR, LO QUE SUGIERE QUE AQUELLAS ESTRATEGIAS CAPACES DE ACTIVAR ESTE TIPO DE RESPUESTA INMUNITARIA PODRIAN PROPORCIONAR UN BENEFICO CLIN... ver más

01/01/2010

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121K€

Presupuesto del proyecto: 121K€

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Descripción del proyecto LA INFECCION CRONICA POR EL VIRUS DE LA HEPATITIS C (VHC) SE ASOCIA A UNA POBRE INMUNIDAD CELULAR, LO QUE SUGIERE QUE AQUELLAS ESTRATEGIAS CAPACES DE ACTIVAR ESTE TIPO DE RESPUESTA INMUNITARIA PODRIAN PROPORCIONAR UN BENEFICO CLINICO. UNA DEFICIENTE PRESENTACION ANTIGENICA POR LAS CELULAS DENDRITICAS (CD) O LA PRODUCCION DE FACTORES INMUNOSUPRESORES SE HAN PROPUESTO COMO MECANISMOS RESPONSABLES DE LA FALTA DE INMUNIDAD PRESENTE EN ESTOS PACIENTES. AQUELLOS COMPUESTOS, COMO LOS ADYUVANTES, QUE MEJORAN LA DISPONIBILIDAD DEL ANTIGENO Y LA ACTIVACION DE LAS CD, POTENCIAN LA EFICACIA DE LA VACUNACION. NUESTRO GRUPO HA DEMOSTRADO QUE LA UNION COVALENTE DE ANTIGENOS A RECEPTORES DE CD AUMENTA SU CAPTURA Y PRESENTACION, Y SI ESTOS RECEPTORES INDUCEN LA MADURACION DE LAS CD, EL ANTIGENO SE PRESENTA EN UN CONTEXTO DE INMUNOESTIMULACION. ADEMAS, LA INHIBICION DE MOLECULAS INMUNOSUPRESORAS, COMO LA INTERLEUQUINA 10, HA SIDO CAPAZ DE ELIMINAR UNA INFECCION CRONICA. EN EL PRESENTE PROYECTO PROPONEMOS EL DESARROLLO DE NUEVOS INMUNOGENOS QUE CONTENGAN ANTIGENOS DEL VHC UNIDOS A MOLECULAS QUE PERMITAN SU VEHICULIZACION A DIFERENTES RECEPTORES DE ACTIVACION DE CD. ESTAS MOLECULAS SE USARAN PRIMERAMENTE EN EXPERIMENTOS DE INMUNIZACION EN RATONES, COMPARANDO LA EFICACIA DE LAS ESTRATEGIAS QUE DIRIGEN EL ANTIGENO A LAS CD IN VIVO O EX VIVO, MEDIANTE LA INMUNIZACION DIRECTA O LA INMUNIZACION CON CD. A CONTINUACION, ESTOS INMUNOGENOS SE COMBINARAN CON LA INHIBICION DE LA INTERLEUQUINA 10, CON OBJETO DE POTENCIAR EL EFECTO DE LA VACUNACION. EN CADA CASO, SE CARACTERIZARAN LOS MECANISMOS RESPONSABLES DE LA EFICACIA OBSERVADA. FINALMENTE SE ESTUDIARA LA CAPACIDAD DE ESTOS INMUNOGENOS DE DIRIGIR EL ANTIGENO Y DE ACTIVAR A CD HUMANAS, COMO REQUISITO PREVIO A SU UTILIZACION EN UN FUTURO ENSAYO DE VACUNACION FRENTE AL VHC.

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