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SAF2013-48488-P

Financiado

ESTUDIOS SOBRE LA FUNCION Y MECANISMOS DE ACCION DE LOS RNAS DE 1 KB DEL VIRUS D...

ESTUDIOS SOBRE LA FUNCION Y MECANISMOS DE ACCION DE LOS RNAS DE 1 KB DEL VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA TIPO 1 OS RNAS DEL VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA TIPO 1 (VIH-1) SE GENERAN A PARTIR DE UN UNICO TRANSCRITO PRIMARIO QUE SUFRE UN COMPLEJO PROCESO DE SPLICING, DE ACUERDO CON LOS EVENTOS DE SPLICING IMPLICADOS EN SU GENERACION, LOS... ver más

01/01/2013

ISCIII

127K€

Presupuesto del proyecto: 127K€

Líder del proyecto

INSTITUTO DE SALUD CARLOS III (ISCIII) No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 23M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2013-01-01

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Participantes

ISCIII

Lider

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Líder del proyecto

INSTITUTO DE SALUD CARLOS III (ISCIII)

TRL 4-5 | 23M€

Presupuesto del proyecto 127K€

Descripción del proyecto OS RNAS DEL VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA TIPO 1 (VIH-1) SE GENERAN A PARTIR DE UN UNICO TRANSCRITO PRIMARIO QUE SUFRE UN COMPLEJO PROCESO DE SPLICING, DE ACUERDO CON LOS EVENTOS DE SPLICING IMPLICADOS EN SU GENERACION, LOS RNAS DEL VIH-1 SE HAN CLASIFICADO TRADICIONALMENTE EN TRES CATEGORIAS: RNAS DE SPLICING DOBLE (~2 KB), RNAS DE SPLICING UNICO (~4 KB) Y RNA NO PROCESADO MEDIANTE SPLICING (~9 KB), RECIENTEMENTE, HEMOS DESCRITO LA EXPRESION IN VIVO DE UNA CUARTA CATEGORIA DE RNAS DE VIH-1 DE ~1 KB QUE UTILIZAN SITIOS DE SPLICING EN EL SEGMENTO 3 DEL GENOMA VIRAL, DENTRO DE LA SECUENCIA CODIFICANTE DE NEF, Y QUE CONTIENEN LA REGION 3' NO TRADUCIDA (3'UTR) DE LOS MRNAS DE VIH-1, LA EXPRESION DE ESTOS RNAS HA SIDO CONFIRMADA POSTERIORMENTE POR OTROS AUTORES EN UN ENSAYO IN VITRO, AUNQUE LA MAYORIA DE LOS RNAS DE 1 KB POTENCIALMENTE CODIFICAN PARA UN PEPTIDO DE 33-34 AMINOACIDOS CORRESPONDIENTE AL CARBOXI-TERMINO DE NEF, SU EXPRESION NO HA PODIDO SER DETECTADA EN ENSAYOS DE TRANSFECCION, EN EXPERIMENTOS PRELIMINARES DESTINADOS A ANALIZAR LA FUNCION DE DICHOS RNAS, LA NUCLEOFECCION DE CDNAS DERIVADOS DE LOS MISMOS CLONADOS EN UN VECTOR DE EXPRESION JUNTO CON UN CLON MOLECULAR INFECCIOSO DEL VIH-1 INDUJO UN INCREMENTO SUSTANCIAL DE LA REPLICACION VIRAL, EL OBJETIVO DE ESTA PROPUESTA ES EXAMINAR LOS MECANISMOS RESPONSABLES DE ESTE EFECTO, LA HIPOTESIS CONSIDERADA ES QUE LOS RNAS DE VIH-1 DE 1 KB PUEDEN ACTUAR COMO SEÑUELOS QUE SECUESTRAN MICRORNAS (MIRNAS) CELULARES, EVITANDO SU UNION A LAS 3UTRS DE LOS MRNAS DEL VIH-1, LO QUE RESULTARIA EN NIVELES AUMENTADOS DE EXPRESION Y/O TRADUCCION DE LOS MRNAS VIRALES Y CONSIGUIENTEMENTE DE LA REPLICACION VIRAL, ESTA HIPOTESIS DERIVA DE DIVERSAS OBSERVACIONES DESCRITAS EN LA LITERATURA: 1) VARIOS MIRNAS CELULARES DIRIGIDOS CONTRA 3UTRS DE RNAS DEL VIH-1 INHIBEN LA REPLICACION VIRAL Y ESTAN IMPLICADOS EN EL MANTENIMIENTO DE LA LATENCIA VIRAL EN LINFOCITOS CD4+ QUIESCENTES; 2) LOS RNAS CELULARES PUEDEN AFECTAR LA EXPRESION DE OTROS RNAS CON LOS QUE COMPARTEN ELEMENTOS DE RESPUESTA A MIRNAS MEDIANTE UNION COMPETITIVA A LOS MISMOS, LO QUE DA LUGAR A CAMBIOS RECIPROCOS EN SUS NIVELES DE EXPRESION; Y 3) ALGUNOS RNAS VIRALES SECUESTRAN E INDUCEN LA DEGRADACION DE MIRNAS CELULARES, LO CUAL FAVORECE LA REPLICACION VIRAL MEDIANTE EL EFECTO EN LA EXPRESION DE MRNAS CELULARES DIANAS DE DICHOS MIRNAS, LA HIPOTESIS PROPUESTA ES QUE LOS RNAS DE 1 KB DEL VIH-1 PUEDEN ACTUAR DE UN MODO SIMILAR A LOS MENCIONADOS RNAS CELULARES Y VIRALES, MEDIANTE UNION COMPETITIVA DE MIRNAS, POR LO TANTO, LOS OBJETIVOS DE LA PROPUESTA SON DETERMINAR SI LOS RNAS DE 1 KB DE VIH-1 1) ESTIMULAN LA REPLICACION DEL VIH-1 Y LA EXPRESION DE MRNAS Y DE PROTEINAS VIRALES EN LINFOCITOS CD4+; 2) ACTIVAN LA REPLICACION DEL VIH-1 EN LINFOCITOS CD4+ QUIESCENTES; 3) REGULAN NEGATIVAMENTE LA EXPRESION DE ALGUNOS MIRNAS CELULARES MEDIANTE LA UNION Y SECUESTRO DE LOS MISMOS; Y 4) A TRAVES DE LA REGULACION NEGATIVA DE MIRNAS DIRIGIDOS A LAS 3'UTRS DE MRNAS DE VIH-1 ESTIMULAN LA REPLICACION DEL VIH-1 EN LINFOCITOS CD4+, LOS RESULTADOS ESPERADOS CONTRIBUIRAN A ELUCIDAR LAS FUNCIONES Y MECANISMOS DE ACCION DE ESTA NUEVA CLASE DE RNAS DE VIH-1, ACTUALMENTE DESCONOCIDOS, Y PUEDEN DAR LUGAR A NUEVAS APROXIMACIONES TERAPEUTICAS CONTRA EL VIH-1, VIH-1\ SPLICING DE RNA\ MICRORNAS\ RNAS NO CODIFICANTES

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