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SAF2010-18388

Financiado

ANALISIS DE LAS MODIFICACIONES POSTRADUCCIONALES INDUCIDAS POR LA EXPRESION INTR...

ANALISIS DE LAS MODIFICACIONES POSTRADUCCIONALES INDUCIDAS POR LA EXPRESION INTRACELULAR DE LA PROTEINA TAT DEL VIH-1 EN LINFOCITOS T Y EFECTO SOBRE EL METABOLISMO DEL RNA LA PROTEINA TAT DEL VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA DE TIPO 1 (VIH-1) ES UN TRANSACTIVADOR ESENCIAL PARA LA REPLICACION VIRAL, ADEMAS DE SU FUNCION EN EL CICLO BIOLOGICO DEL VIH-1, NUMEROSOS TRABAJOS MUESTRAN QUE TAT PROVOCA... ver más

01/01/2010

ISCIII

68K€

Presupuesto del proyecto: 68K€

Líder del proyecto

INSTITUTO DE SALUD CARLOS III (ISCIII) No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 23M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2010-01-01

0% 100%

Participantes

ISCIII

Lider

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Líder del proyecto

INSTITUTO DE SALUD CARLOS III (ISCIII)

TRL 4-5 | 23M€

Presupuesto del proyecto 68K€

Descripción del proyecto LA PROTEINA TAT DEL VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA DE TIPO 1 (VIH-1) ES UN TRANSACTIVADOR ESENCIAL PARA LA REPLICACION VIRAL, ADEMAS DE SU FUNCION EN EL CICLO BIOLOGICO DEL VIH-1, NUMEROSOS TRABAJOS MUESTRAN QUE TAT PROVOCA PROFUNDOS CAMBIOS CELULARES, TANTO CUANDO SE EXPRESA INTRACELULARMENTE COMO EN SU FORMA SOLUBLE, TAT ES ALTAMENTE TOXICA SOBRE CELULAS DEL SISTEMA NERVIOSO, INDUCE UNA PROFUNDA INMUNOSUPRESION Y ADEMAS REGULA LA EXPRESION DE GENES Y PROTEINAS CELULARES PARA ESTABLECER UN AMBIENTE PROPICIO PARA LA INFECCION, LOS CAMBIOS EN EL PROGRAMA DE EXPRESION GENICA INDUCIDA POR TAT SE PRODUCEN A DISTINTOS NIVELES: EN LA TRANSCRIPCION, EN EL PROCESAMIENTO Y EXPRESION DEL MRNA Y A NIVEL POST-TRADUCCIONAL, EN CONCRETO, NUESTROS DATOS PRELIMINARES SUGIEREN QUE TAT MODIFICARIA LOS MECANISMOS DE SPLICING DEL MRNA, CAMBIARIA LA POBLACION DE MICRORNA (MIRNA) CELULARES Y ALTERARIA EL PATRON DE MODIFICACIONES POSTRADUCCIONALES (PTM), COMO ACETILACIONES Y FOSFORILACIONES, GENERANDO UN ESTADO DE HIPERACETILACION E HIPERFOSFORILACION EN LA CELULA HUESPED, POR OTRA PARTE, HEMOS OBSERVADO DIFERENCIAS EN LA FUNCIONALIDAD DE LAS DOS FORMAS DE TAT: TAT101, QUE CONSTITUYE LA PROTEINA COMPLETA, Y TAT72 QUE ESTA CODIFICADA POR EL PRIMER EXON DEL GENE TAT, ES TRANSCRIPCIONALMENTE ACTIVA Y APARECE EN ESTADIOS TERMINALES DEL CICLO DE INFECCION,EL OBJETIVO GENERAL DEL PROYECTO ES EL ESTUDIO DE LOS MECANISMOS MEDIANTE LOS CUALES LA EXPRESION INTRACELULAR DE LAS DOS FORMAS MOLECULARES DE TAT (TAT101 Y TAT72) ALTERA LAS PTM, MODIFICA EL SPLICING DEL MRNA Y EL PATRON DE MICRORNA CELULARES EN LINFOCITOS T, ESTOS CAMBIOS ORIGINARAN UNA ALTERACION EN EL ENTORNO CELULAR, LA REPLICACION VIRAL Y LA INTERACCION VIRUS-CELULA, LA CARACTERIZACION DE LAS INTERACCIONES VIRUS-CELULA PROVOCADAS POR LA EXPRESION DE TAT PERMITIRA DEFINIR DIANAS TERAPEUTICAS POTENCIALES PARA EL TRATAMIENTO DE LA INFECCION POR VIH-1, LOS OBJETIVOS CONCRETOS DEL PROYECTO SERIAN POR TANTO: 1) ANALISIS DE PTM INDUCIDAS POR TAT101 Y TAT72 EN LINFOCITOS T MEDIANTE ESPECTROMETRIA DE MASAS; 2) ANALISIS DE LAS REPERCUSIONES DE PTM SOBRE EL SPLICING DEL MRNA Y LA REPLICACION VIRAL; Y 3) ESTUDIO DE LAS MODIFICACIONES EN LA POBLACION DE MIRNA CELULAR INDUCIDAS POR TAT,

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