Descripción del proyecto
EL CITOMEGALOVIRUS (CMV) ES UN PATOGENO UBICUO QUE ESTABLECE UNA INFECCION LATENTE DE POR VIDA CAUSANDO GRAVES COMPLICACIONES EN INDIVIDUOS IMMUNOCOMPROMETIDOS, DURANTE LA INFECCION PRODUCTIVA, EL CMV EXPRESA UNOS 200 GENES EN FORMA DE CASCADA FINAMENTE REGULADA EN EL TIEMPO, LOS PRIMEROS GENES EN EXPRESARSE SON LOS GENES INMEDIATAMENTE TEMPRANOS (IE), Y ENTRE ESTOS LOS MAS ABUNDANTEMENTE TRANSCRITOS SON LOS PRINCIPALES IE (MIE) QUE CODIFICAN PRODUCTOS REGULADORES DE LA TRANSCRIPCION TANTO DE GENES VIRALES COMO DE GENES CELULARES, LA TRANSCRIPCION DE LOS GENES MIE ESTA CONTROLADA POR UNA REGION MUY COMPLEJA, EL ENHANCER DEL PROMOTOR MIE, A PESAR DE LA INTENSA INVESTIGACION A LA QUE SE HA SOMETIDO EL LOCUS MIE, BASANDOSE PRINCIPALMENTE EN ESTUDIOS IN VITRO, LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE MODULAN LA ACTIVIDAD DE ESTA REGION ASI COMO LAS FUNCIONES EJERCIDAS POR LOS GENES MIE EN SU MAYOR PARTE SE DESCONOCEN, PARTICULARMENTE EN EL CONTEXTO DE LA INFECCION EN EL HUESPED, ESTO ES DEBIDO EN GRAN MEDIDA A LA ALTA ESPECIFICIDAD DE ESPECIE QUE EXHIBE EL CITOMEGALOVIRUS, LOS OBJETIVOS GENERALES DE ESTA SOLICITUD SON DOS, EN PRIMER LUGAR, IDENTIFICAR LAS SECUENCIAS ESPECIFICAS DEL ENHANCER DEL CMV QUE A TRAVES DE VIAS DE TRANSDUCCION DE SEÑALES (DE MODO INDEPENDIENTE O CONJUNTO) SON RESPONSABLES DE LA REGULACION DEL LOCUS MIE TANTO IN VITRO COMO EN EL CONTEXTO DE LA INFECCION AGUDA Y LATENTE Y EN LOS PROCESOS DE REACTIVACION, Y EN SEGUNDO LUGAR, DEFINIR LAS FUNCIONES DE LA PROTEINA MIE, IE1, CON PARTICULAR ATENCION AL PAPEL EJERCIDO POR ESTA PROTEINA EN LA MODULACION DE LA EXPRESION DE UNA SERIE DE CITOQUINAS Y QUIMIOQUINAS DURANTE LA INFECCION VIRAL, PARA INVESTIGAR ESTOS ASPECTOS SE PROPONE LA CONSTRUCCION DE MUTANTES DEL CMV Y EL USO DEL MODELO MURINO NATURAL DE LA INFECCION POR CMV, ASI COMO DE UN MODELO QUE HEMOS ESTABLECIDO BASADO EN LA INFECCION DEL RATON CON CMV MURINOS BAJO EL CONTROL DE ELEMENTOS DEL CMV HUMANO, ESTOS ESTUDIOS HAN DE IDENTIFICAR RUTAS MOLECULARES Y FACTORES CELULARES QUE DETERMINEN LA ACTIVACION DEL CMV DURANTE LA INFECCION IN VIVO Y DEFINIR NUEVAS ESTRATEGIAS UTILIZADAS POR EL VIRUS PARA MANIPULAR LA REPUESTA INMUNE DEL HUESPED, UN ENTENDIMIENTO DE ESTOS PROCESOS PODRIA PROVER LAS BASES PARA EL DESARROLLO DE NUEVOS AGENTES TERAPEUTICOS QUE INHIBAN LA INFECCION POR EL CMV, Citomegalovirus\expresión génica\patogenia viral\latencia