Descripción del proyecto
LAS CELULAS EUCARIOTAS ORGANIZAN MICRODOMINIOS DE MEMBRANA LLAMADOS LIPID RAFTS, ENRIQUECIDOS EN COLESTEROL Y ESFINGOLIPIDOS, QUE ALBERGAN UN NUMERO DE PROTEINAS ESPECIALIZADAS EN SEÑALIZACION Y TRAFICO DE MEMBRANA, LOS LIPID RAFTS SON UN HITO EN LA EVOLUCION DE LA ORGANIZACION CELULAR DE EUCARIOTAS, ARGUMENTADO QUE LAS BACTERIAS NO POSEEN LIPID RAFTS PORQUE NO NECESITAN SOFISTICADOS PROGRAMAS DE ORGANIZACION CELULAR PARA REGULAR SUS PROCESOS CELULARES, SIN EMBARGO, ESTE PROYECTO SE BASA EN UNO DE NUESTROS DESCUBRIMIENTOS, QUE LAS BACTERIAS ORGANIZAN VARIOS DE SUS PROCESOS CELULARES EN MICRODOMINIOS DE MEMBRANA, QUE SON ESTRUCTURAL Y FUNCIONALMENTE SIMILARES A LOS LIPID RAFTS EUCARIOTAS, EN PATOGENOS COMO STAPHYLOCOCCUS AUREUS, LA PERTURBACION DE LOS LIPID RAFTS BACTERIANOS CAUSA INHIBICION DE PROCESOS DE VIRULENCIA, LO QUE PODRIA UTILIZARSE PARA CONTROLAR INFECCIONES SI CONOCIESEMOS MEJOR LA ORGANIZACION Y EL SIGNIFICADO BIOLOGICO DE ESTOS LIPID RAFTS BACTERIANOS, POR ELLO, ESTE PROYECTO INVESTIGARA LA ORGANIZACION ESTRUCTURAL Y LA FUNCION BIOLOGICA DE ESTAS PLATAFORMAS DE MEMBRANA, UTILIZANDO STAPHYLOCOCCUS AUREUS COMO MODELO PATOGENO, Y UTILIZAREMOS ESTE CONOCIMIENTO PARA DESARROLLAR NUEVAS TERAPIAS ANTIMICROBIANAS CONTRA INFECCIONES DE S, AUREUS RESISTENTES A ANTIBIOTICOS Y QUE SON DIFICILES DE TRATAR, UN PRIMER OBJETIVO DE NUESTRO PROYECTO TENDRA UNA BASE ESTRUCTURAL E IMPLICARA MICROSCOPIA DE ALTA RESOLUCION CON CRIOELECTROTOMOGRAFIA PARA IDENTIFICAR LAS INTERACCIONES LIPIDO-PROTEINA RESPONSABLES DEL ENSAMBLAJE DE ESTAS PLATAFORMAS DE MEMBRANA, EN ESTE OBJETIVO, EVALUAREMOS LA HIPOTESIS SI LOS LIPID RAFTS BACTERIANOS ESTAN IMPLICADOS EN REPARAR DAÑO CELULAR DE MEMBRANA, PARED CELULAR Y/O PROTEINAS DE SUPERFICIE, UN SEGUNDO OBJETIVO E ESTE PROYECTO TIENEN UNA BASE FUNCIONAL Y UTILIZARA TECNICAS BIOQUIMICAS PARA EXPLORAR LAS BASES MOLECULARES QUE CONECTAN LA INTEGRIDAD DE LOS LIPID RAFTS BACTERIANOS CON EL EFECTO REPARADOR/ORGANIZADOR Y SU RELACION CON EL DESARROLLO DE INFECCIONES, EN ESTE OBJETIVO, UTILIZAREMOS LA ACTIVIDAD DE PROTEINAS IMPLICADAS EN LA RESISTENCIA A ANTIBIOTICOS PARA EXPLORAR LA HIPOTESIS DE DESESTABILIZAR LIPID RAFTS COMO ESTRATEGIA PARA SENSIBILIZAR CEPAS RESISTENTES A TRATAMIENTOS CON ANTIBIOTICOS, ESTE OBJETIVO PODRIA LLEVARNOS A TRATAR INFECCIONES COMPLICADAS CON ANTIBIOTICOS CONVENCIONALES, EN UN TERCER OBJETIVO APLICADO, DISEÑAREMOS VACUNAS MULTIMODULARES PARA PREVENIR INFECCIONES DE S, AUREUS RESISTENTES A ANTIBIOTICOS BASADAS EN LA ESTRUCTURA DE LOS LIPID RAFTS, LIPID RAFTS DE S, AUREUS SON PLATAFORMAS RIGIDAS Y COMPACTAS QUE CONTIENEN UN GRAN NUMERO DE ANTIGENOS DE SUPERFICIE, PUEDEN SER PURIFICADAS Y UTILIZADAS PARA DESARROLLAR VACUNAS Y PREVENIR INFECCIONES DE S, AUREUS QUE GENERAN COMPLICADAS INFECCIONES EN HOSPITALES, PARA PACIENTES HOPSPITALIZADOS Y OTROS CIUDADANOS DE ALTO RIESGO, ESTE OBJETIVO APLICADO TIENE UN FUERTE COMPONENTE INNOVADOR PUESTO QUE DESARROLLAREMOS UNA NUEVA TECNOLOGIA PARA EL DESARROLLO DE VACUNAS QUE PUEDE APLICARSE A CUALQUIER PATOGENO, ESTE PROYECTO AMPLIARA NUESTRO CONOCIMIENTO SOBRE LOS LIPID RAFTS BACTERIANOS, SU ORGANIZACION Y SU FUNCION BIOLOGICA Y NOS POSIBILITARA DESARROLLO DE NUEVAS TERAPIAS BASADAS PARA TRATAR Y PREVENIR INFECCIONES DE S, AUREUS RESISTENTES A ANTIBIOTICOS CONVENCIONALES, STAPHYLOCOCCUS AUREUS\MEMBRANA\FLOTILLINA\ORGANIZACIÓN BACTERIANA\INECCIONES BACTERIANAS\RESISTENCIA A ANTIBIOTICOS