ESTABILIZACION DE PROTEINAS EN LIPID RAFTS BACTERIANOS. NUEVAS DIANAS PARA COMBA...
ESTABILIZACION DE PROTEINAS EN LIPID RAFTS BACTERIANOS. NUEVAS DIANAS PARA COMBATIR INFECCIONES DE MRSA
LAS CELULAS EUCARIOTAS ORGANIZAN MICRODOMINIOS DE MEMBRANA RICOS EN COLESTEROL Y ESFINGOLIPIDOS LLAMADOS BALSAS LIPIDICAS, QUE CONFINAN UNA SERIE DE PROTEINAS IMPLICADAS EN LA TRANSDUCCION DE SEÑALES Y EL TRAFICO DE MEMBRANAS. LAS...
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Descripción del proyecto
LAS CELULAS EUCARIOTAS ORGANIZAN MICRODOMINIOS DE MEMBRANA RICOS EN COLESTEROL Y ESFINGOLIPIDOS LLAMADOS BALSAS LIPIDICAS, QUE CONFINAN UNA SERIE DE PROTEINAS IMPLICADAS EN LA TRANSDUCCION DE SEÑALES Y EL TRAFICO DE MEMBRANAS. LAS BALSAS LIPIDICAS SON UN SELLO DISTINTIVO EN LA EVOLUCION DE LA ORGANIZACION CELULAR, ARGUMENTANDO QUE LAS BACTERIAS SON ORGANISMOS DEMASIADO SENCILLOS PARA GENERAR BALSAS LIPIDICAS PORQUE NO NECESITAN UNA SOFISTICADA ORGANIZACION DE SUS PROCESOS CELULARES. SIN EMBARGO, EL PROYECTO ACTUAL SE BASA EN UNO DE NUESTROS DESCUBRIMIENTOS, QUE LAS BACTERIAS ORGANIZAN PROCESOS CELULARES ESPECIFICOS EN MICRODOMINIOS FUNCIONALES DE MEMBRANA (FMM), QUE SON ESTRUCTURAL Y FUNCIONALMENTE SIMILARES A LAS BALSAS LIPIDICAS DE LAS CELULAS EUCARIOTAS. EN PATOGENOS COMO STAPHYLOCOCCUS AUREUS, LA PERTURBACION DE FMM CONDUCE A LA INHIBICION DE LOS PROCESOS RELACIONADOS CON LA VIRULENCIA, EN TANTO QUE UN CONOCIMIENTO MAS AMPLIO SOBRE LA ORGANIZACION DE LOS FMM Y SU RELEVANCIA BIOLOGICA NOS PERMITIRIA DESARROLLAR ESTRATEGIAS ALTERNATIVAS PARA COMBATIR INFECCIONES BACTERIANAS QUE NO PODEMOS COMBATIR ACTUALMENTE, COMO LAS CEPAS HOSPITALARIAS RESISTENTES A MULTIPLES ANTIBIOTICOS. EN ESTA PROPUESTA, ABORDAREMOS LA FUNCION ESTRUCTURAL Y BIOLOGICA DE LOS MICRODOMINIOS FUNCIONALES DE MEMBRANA FMM UTILIZANDO AISLADOS CLINICOS DE S. AUREUS RESISTENTE A MULTIPLES ANTIBIOTICOS (MDR-MRSA) COMO MODELOS DE TRABAJO. NUESTRA HIPOTESIS DE TRABAJO ES QUE LAS PROTEINAS DESPLEGADAS O PLEGADAS INCORRECTAMENTE COMO CONSECUENCIA DEL ESTRES CELULAR SE CONCENTRAN Y ESTABILIZAN EN LOS FMM PARA EVITAR LA FORMACION DE AGREGADOS TOXICOS. UNA CHAPERONA LOCALIZADA EN LOS FMM ES RESPONSABLE DE SU ESTABILIZACION Y REPLEGAMIENTO. EL PRIMER OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES UN OBJETIVO ESTRUCTURAL, EN EL QUE CARACTERIZAREMOS LA ORGANIZACION ESTRUCTURAL Y LA ACTIVIDAD DE LA CHAPERONA QUE ESTA UBICADA EN FMM, TECNICAS DE MICROSCOPIA ELECTRONICA Y BIOQUIMICA. EL SEGUNDO OBJETIVO ES FUNCIONAL, PARA DESCRIBIR EL PAPEL QUE DESEMPEÑAN LOS FMM EN LA ESTABILIZACION DE PROTEINAS DAÑADAS POR ESTRES USANDO UNA COMBINACION DE TECNICAS EN BIOLOGIA CELULAR Y BIOQUIMICA. EL TERCER OBJETIVO ES UN OBJETIVO APLICADO, UTILIZAREMOS COMPUESTOS QUE SE PERTURBAN LA INTEGRIDAD DE LOS FMM PARA INDUCIR LA AGREGACION DE PROTEINAS Y LA SUSCEPTIBILIDAD A LOS ANTIBIOTICOS EN AISLADOS MDR-MRSA UTILIZANDO MODELOS DE INFECCION IN VIVO. ESTE PROYECTO DEFINIRA LA ORGANIZACION Y LA IMPORTANCIA BIOLOGICA DE LAS BALSAS LIPIDICAS BACTERIANAS Y ABRIRA NUEVAS POSIBILIDADES PARA DESARROLLAR ALTERNATIVAS PARA COMBATIR INFECCIONES BACTERIANAS RESISTENTES QUE SON DIFICILES DE CURAR CON TRATAMIENTOS ANTIBIOTICOS CONVENCIONALES. TAPHYLOCOCCUS\RESISTENCIA A LOS ANTIBIOTICOS\INFECCIONES\FLOTILLINA\MEMBRANA
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