Descripción del proyecto
LAS MEMBRANAS DE LAS CELULAS EUCARIOTAS ORGANIZAN LAS PROTEINAS ENCARGADAS DE LA TRADUCCION DE SEÑALES EN MICRODOMINIOS O LIPID RAFTS CUYA INTEGRIDAD ES EXTREMADAMAMENTE IMPORTANTE PARA LA FUNCIONALIDAD DE NUMEROSOS PROCESOS CELULARES, LOS LIPID RAFTS SON CONSIDERADOS UN PASO FUNDAMENTAL PARA DEFINIR LA EVOLUCION DE LA COMPLEJIDAD CELULAR EN EUCARIOTAS, APOYADO POR EL HECHO QUE LAS BACTERIAS NO PRESENTAN LIPID RAFTS PORQUE SON ORGANISMOS SENCILLOS Y NO NECESITAN UNA ORGANIZACION SOFISTICADA DE SUS CASCADAS DE TRADUCCION DE SEÑALES, SIN EMBARGO, ESTE PROYECTO ESTA BASADO EN UNO DE NUESTROS MAS RECIENTES DESCUBRIMIENTOS, QUE LAS BACTERIAS SON CAPACES DE ORGANIZAR SUS RUTAS DE TRADUCCION DE SEÑALES EN MICRODOMINIOS DE MEMBRANA, ESTRUCTURAL Y FUNCIONALMENTE MUY SIMILARES A LOS LIPID RAFTS EUCARIOTAS, PERTURBACIONES DE LOS LIPID RAFTS BACTERIANOS CONLLEVA UNA POTENTE Y SIMULTANEA AFFECION DE LOS PROCESSOS CELULARES ASOCIADOS A LOS LIPID RAFTS, EN PATOGENOS COMO STAPHYLOCOCCUS AUREUS, ESTO CAUSA UNA INHIBICION SIMULTANEA DE MUCHOS PROCESOS RELACIONADOS CON LA VIRULENCIA QUE PODRIA SER DESARROLLADO PARA EL CONTROL DE INFECCIONES, LA HIPOTESIS A EVALUAR EN ESTE PROYECTO ES SI LOS LIPID RAFTS BACTERIANOS SIRVEN PARA ENSAMBLAR MEGACOMPLEJOS PROTEICOS DE MEMBRANA Y ACTUAR COMO PLATAFORMAS DE ENSAMBLAJE DE MEGACOMPLEJOS PROTEICOS QUE JUEGAN UN PAPEL FUNDAMENTAL EN EL DESSARROLLO DE PROCESOS INFECTIVOS, LOS EXPERIMENTOS QUE PROPONEMOS NOS PEMITIRAN IDENTIFICAR LAS BASES MOLECULARES DEL ENSAMBLAJE DE DOS MEGACOMPLEJOS TIPO QUE SABEMOS ESTAN ASOCIADOS A LOS RAFTS BACTERIANOS; EL SISTEMA DE SECRECCION TIPO-VII Y EL DEGRADOSOMA, PARA DESARROLLAR ESTOS EXPERIMENTOS, UTILIZAREMOS EL PATOGENO STAPHYLOCOCCUS AUREUS COMO MODELO BACTERIANO Y AGRUPAREMOS LOS EXPERIMENTOS EN TRES OBJETIVOS PRINCIPALES: UN PRIMER OBJECTIVO DE BASE ESTRUCTURAL QUE IDENTIFICARA LOS COMPONENTES MOLECULARES E INTERACCIONES RESPONSABLES DE ENSAMBLAR LOS MEGACOMPLEJOS DE MEMBRANA EN LOS LIPID RAFTS BACTERIANOS, UN SEGUNDO OBJETIVO DE BASE FUNCIONAL QUE EXPLORARA LAS BASES MOLECULARES QUE CONECTAN LA INTEGRIDAD DE LOS LIPID RAFTS BACTERIANOS CON LA FUNCIONALIDAD DE LOS MEGACOMPLEJOS DE MEMBRANA Y SU RELACION CON EL DESARROLLO DE LAS INFECCIONES, EL TERCER OBJECTIVO ES MAS APLICADO, TIENE COMO META EL DESARROLLO DE UNA NUEVA BATERIA DE ANTIMICROBIANOS QUE CAUSAN UNA FUERTE DISRUPCION DE LAS INTERACCIONES PROTEINA-PROTEINA DE LOS LIPID RAFTS BACTERIANOS Y QUE PODRIAN DESARROLLARSE COMO HERRAMIENTAS MOLECULARES PARA EL CONTROL DE INFECCIONES, PARA DESARROLLAR ESTE PROYECTO, UTILIZARE DIFERENTES TECNICAS CONVENCIONALES DE BIOLOGIA CELULAR EN COMBINACION CON LAS MAS SOFISTICADAS TECNICAS DE IMAGEN Y MICROSCOPIA CELULAR, MI LABORATORIO TIENE UNA AMPLIA EXPERIENCIA EN EL ESTUDIO MOLECULAR DE S, AUREUS Y LA APLICACION DE ESTAS TECNICAS DE BIOLOGIA CELULAR, ESTE PROJECTO AMPLIARA NUESTRO CONOCIMIENTO SOBRE LOS LIPID RAFTS BACTERIANOS, EL ENSAMBLAJE DE COMPLEJOS DE MEMBRANA Y LA POSIBILIDAD DE UTILIZAR LOS LIPID RAFTS COMO DIANAS PARA DESARROLLAR NUEVAS TERAPIAS ANTIMICROBIANAS, NOS SERA DE GRAN AYUA PARA COMBATIR INFECCIONES DE S, AUREUS, UN PATOGENO QUE GENERA COMPLIDADAS INFECCIONES EN HOSPITALES Y QUE, CON UNA MORTALIDAD DEL 20% DE LOS INFECTADOS, ES ACTUALMENTE EL AGENTE INFECTIVO MAS MORTIFERO DE PAISES DESARROLLADOS, POR ENCIMA DEL VIH, LIPID RAFTS\STAPHYLOCOCCUS AUREUS\FLOTILINA\DESARROLLO DE ANTIBIÓTICOS