Descripción del proyecto
LA ENFERMEDAD DE PARKINSON (EP) ES LA SEGUNDA ENFERMEDAD NEURODEGENERATIVA MAS COMUN ASOCIADA A LA EDAD, AUNQUE EXISTEN TRATAMIENTOS SINTOMATICOS, NINGUNA DE LAS TERAPIAS ACTUALMENTE DISPONIBLES ES CAPAZ DE DETENER O RALENTIZAR LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD, LA MAYORIA DE LOS CASOS SON IDIOPATICOS (EPI), PERO APROXIMADAMENTE UN 10% SON HEREDITARIOS Y CAUSADOS POR MUTACIONES EN GENES INDIVIDUALES, ENTRE ELLAS, MUTACIONES DOMINANTES EN EL GEN QUE CODIFICA LA QUINASA CON REPETICIONES RICAS EN LEUCINA 2 (LRRK2) SON LA CAUSA MAS COMUN DE EP HEREDITARIA, PERO SE HAN IDENTIFICADO TAMBIEN EN PACIENTES CON EPI, LA EP PROVOCADA POR MUTACIONES EN LRRK2 ES CLINICAMENTE Y PATOLOGICAMENTE SIMILAR A LA EPI, LO QUE LA CONVIERTE EN EL MEJOR MODELO EXISTENTE ACTUALMENTE PARA PROBAR HIPOTESIS QUE PERMITAN DILUCIDAR LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE SUBYACEN A ESTA ENFERMEDAD, ASI COMO PARA EL DISEÑO DE TRATAMIENTOS FARMACOLOGICOS EFICACES, SIN EMBARGO, PARA ELLO ES NECESARIO CONOCER LAS FUNCIONES NORMALES Y PATOLOGICAS DE LRRK2, ASI COMO LAS RESPUESTAS CELULARES DESCADENANTES, ESTE PROYECTO PRETENDE ESTUDIAR VARIAS ALTERACIONES CELULARES CAUSADAS POR LRRK2 PATOGENICA Y OBTENER UNA MEJORA COMPRENSION DE SU MECANISMO (O MECANISMOS) DE ACCION, LO QUE PODRIA AYUDAR EN EL DESARROLLO DE NUEVOS FARMACOS FRENTE A LA EP, SE COMPARARAN LOS EFECTOS DE DIFERENTES MUTACIONES PATOGENICAS Y VARIANTES DE RIESGO DE LRRK2, CON EL OBJETIVO DE DETERMINAR SI PUEDE EMPLEARSE UN TRATAMIENTO FARMACOLOGICO COMUN FRENTE A LA EP CAUSADA POR LRRK2 Y LA EPI, ADEMAS, LOS CONOCIMIENTOS CELULARES ADQUIRIDOS SE APROVECHARAN PARA EL DISEÑO DE ENSAYOS DE DETECCION DE LOS EFECTOS DE FARMACOS, ASI COMO PARA ESTUDIOS FARMACODINAMICOS EN CELULAS DE PACIENTES, EN CONJUNTO, ESTOS ESTUDIOS SUPONDRAN UN AVANCE IMPORTANTE EN EL CONOCIMIENTO DE ESTA ENFERMEDAD Y PERMITIRAN EL DESARROLLO DE ESTRATEGIAS FARMACOLOGICAS FRENTE A LRRK2 QUE MODIFIQUEN EL CURSO DE LA EP Y EPI, ENFERMEDAD DE PARKINSON\LRRK2\TRÁFICO DE MEMBRANAS\GOLGI\PROTEÍNAS RAB\CALCIO\NAADP\QUINASA