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RTC-2015-3309-1

Financiado
DESARROLLO DE UNA TERAPIA PARA EL TRATAMIENTO DE VARIANTES GENÉTICAS DE ALFA-SIN...
DESARROLLO DE UNA TERAPIA PARA EL TRATAMIENTO DE VARIANTES GENÉTICAS DE ALFA-SINUCLEÍNA EN LA ENFERMEDAD DE PARKINSON La enfermedad de Parkinson (EP) es el segundo trastorno cerebral neurodegenerativo progresivo más común, Afecta 1-2% de la población mayor de 65 años y su prevalencia aumenta a cerca del 4% en los mayores de 85 años,Aproximadament... La enfermedad de Parkinson (EP) es el segundo trastorno cerebral neurodegenerativo progresivo más común, Afecta 1-2% de la población mayor de 65 años y su prevalencia aumenta a cerca del 4% en los mayores de 85 años,Aproximadamente el 10-15% de los pacientes con EP presentan antecedentes familiares de EP, Formas de aparición temprana de parkinsonismo son causados por mutaciones en un número creciente de genes, Amplia evidencia de una asociación causal se ha obtenido para EP con cinco genes, en concreto, a-sinucleína (SNCA; MIM 163890), parkin (PARK2; MIM 602544), quinasa-PTEN putativa inducida 1 (PINK1; MIM 608309), DJ-1 (Park7; MIM 602533) y quinasa con repeticiones ricas en leucina 2 (LRRK2; MIM 609007),Después de la evaluación intensiva del gen SNCA en pacientes con EP de diferentes orígenes se han encontrado varias mutaciones puntuales en SNCA, Además, diferentes duplicaciones y triplicaciones de todo el gen SNCA se encuentran en las familias con formas dominantes autosómicas de la enfermedad, La severidad del fenotipo, que van desde EP típica, la demencia con cuerpos de Lewy y demencia con EP, y las estructuras del cerebro afectadas aumentan con el número de copias del gen, La mayoría de los portadores de la duplicación SNCA (3 copias del gen) tienen típico parkinsonismo de inicio tardío, mientras que aquellos con triplicidades (4 copias del gen) que antes de aparición y el parkinsonismo atípico, Sin embargo, debido al número limitado de estudios, la prevalencia y los mecanismos que conducen a estos reordenamientos no han sido determinadas con precisión,En pacientes que presentan estas alteraciones genéticas se ha observado un desarrollo más temprano y en algunos casos más severos de progresión de la enfermedad, En promedio los pacientes presentan síntomas a los 45 años de edad en comparación con pacientes de la variante no genética de Parkinson en dónde los síntomas empiezan a los 65 años de edad como media,nLife ha desarrollado un oligonucleótido con direccionamiento a las neuronas afectadas en EP capaz de silenciar el gen SNCA (NLF-PD-1233) y así disminuir la acumulación y posterior agregación de la a-sinucleína,Es de esperar que en pacientes que presentan alteraciones genéticas de a-sinucleína, la sensibilidad a un tratamiento modulador de la cantidad de a-sinucleína, sea mayor ya que se ha visto una mayor velocidad de progresión de la enfermedad,nLife promoverá el desarrollo de una terapia basada en su compuesto NLF-PD-1233, y solicitará la designación de Medicamento Huérfano dirigiéndose a la sub-población de pacientes que presentan alteraciones en la expresión del gen de la alfa-sinucleínaucleína, Unos 100 pacientes en España y unos 3,500 a nivel mundial, En la segunda mitad del proyecto se realizará un estudio de Fase 1b en pacientes, multicéntrico, en dónde participarán miembros de este consorcio y otros hospitales de Europa y Estados Unidos,La selección de pacientes en función de sus variantes génicas permitirá normalizar la población en estudio y obtener una mayor fortaleza en los estudios de identificación de nuevos biomarcadores,Para la búsqueda de biomarcadores se evaluará la eficacia del tratamiento con NLF-PD-1233 en un modelo in-vitro de progresión de la enfermedad en células IPCs de pacientes que presentan estas alteraciones del gen SNCA,Por otra parte, el consorcio estudiará biomarcadores subrogados al tratamiento con NLF-PD-1233 asociados a neuroinflamación, neurodegeneración, medidas de viabilidad celular, función neuronal, microPET y estudios de comportamiento, en modelos in-vitro, in-vivo y en un modelo de administración subcrónica de MPTP en ratones transgénicos que presentan duplicación o triplicación del gen SNCA y las mutaciones puntuales del SNCA más abundantes,Es de gran interés para el sector farmacéutico, contar con un sistema de medición de eficacia que incorpore nuevos biomarcadores y que complementen las mediciones actualmente aceptadas por las entidades regulatorias ver más
01/01/2015
N-LIFE
981K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2015-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 981K€
Líder del proyecto
N-LIFE Identificacion, desarrollo, explotacion y comercializacion de acidos nucleicos sinteticos y dendrimeros de estructura carbolisano para la ge...
Perfil tecnológico TRL 3-4 2M