EN ESTE PROYECTO, NOS PROPONEMOS SEGUIR EL ESTUDIO DE LA PROTEINA CCM3 QUE HEMOS EMPEZADO EN ESTOS ULTIMOS AÑOS. LAS MUTACIONES DE CCM3 EN CELULAS ENDOTELIALESPROVOCAN LA APARICION DE UN TIPO DE MALFORMACIONES VASCULARES LLAMADAS...
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Descripción del proyecto
EN ESTE PROYECTO, NOS PROPONEMOS SEGUIR EL ESTUDIO DE LA PROTEINA CCM3 QUE HEMOS EMPEZADO EN ESTOS ULTIMOS AÑOS. LAS MUTACIONES DE CCM3 EN CELULAS ENDOTELIALESPROVOCAN LA APARICION DE UN TIPO DE MALFORMACIONES VASCULARES LLAMADAS CAVERNOMAS CEREBRALES (CCMS POR SUS INICIALES EN INGLES), QUE CONSTITUYEN UN PROBLEMA DE SALUD IMPORTANTE AUNQUE POCO RECONOCIDO. NUESTRO GRUPO HA ESTUDIADO LA BIOLOGIA CELULAR DE CCM3 Y ENCONTRADO QUE ESTA IMPLICADA TANTO EN LA BIOGENESIS DEL APARATO DE GOLGI COMO EN LA RESPUESTA CELULAR AL ESTRES OXIDATIVO, EN LOS DOS CASOS A TRAVES DE SUS EFECTOS SOBRE LAS KINASAS GCKIII. EN EL CASO DEL GOLGI LA FOSFORILACION QUE DEPENDE DE CCM3 ES LA DE LA PROTEINA ADAPTADORA 14-3-3ζ, QUE DEJA DE SER FOSFORILADA POR UNA GCKIII; EN LA RESPUESTA A ESTRES OXIDATIVO, LO QUE FALLA EN AUSENCIA DE CCM3 ES LA FOSFORILACION DE LA FAMILIA DE PROTEINAS ADAPTADORAS EZRIN/RADIXIN/MOESIN POR MST4, UNA KINASA GCKIII. EN FUNCION DE LO ANTERIOR, NOS PROPONEMOS:- ESTUDIAR MAS EN DETALLE LA IMPLICACION DE CCM3 EN LA RESPUESTA A ESTRES Y EN LA FOSFORILACION DE PROTEINAS ERM.- ENTENDER EL MECANISMO POR EL QUE LA FOSFORILACION DE 14-3-3ζ POR KINASAS GCKIII CONTRIBUYE A LA BIOGENESIS DEL GOLGI, GRACIAS A LA IDENTIFICACION DE PROTEINAS QUE SE UNAN ESPECIFICAMENTE A LA PROTEINA FOSFORILADA.- ANALIZAR LA CONTRIBUCION DE CCM3 A LA BIOLOGIA DE LA CELULA ENDOTELIAL, ESPECIALMENTE A LA SEÑALIZACION DEPENDIENTE DE VEGF, LA ANGIOGENESIS Y LA SENESCENCIA.- CARACTERIZAR EN DETALLE LOS RATONES KNOCKOUT PARA MST3 QUE HEMOS DESARROLLADO. ALFORMACIONES VASCULARES\VEGF\ENDOTELIO\CITOESQUELETO\ESTRES OXIDATIVO\GOLGI
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