EL PRESENTE PROYECTO PROPONE CONTINUAR Y PROFUNDIZAR EN EL ESTUDIO GENETICO-MOLECULAR DEL SISTEMA DE FOSFORILACION OXIDATIVA MITOCONDRIAL (SISTEMA OXPHOS), MEDIANTE ANALISIS DE GENETICA FUNCIONAL TANTO DE LOS GENES CODIFICADOS EN...
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Descripción del proyecto
EL PRESENTE PROYECTO PROPONE CONTINUAR Y PROFUNDIZAR EN EL ESTUDIO GENETICO-MOLECULAR DEL SISTEMA DE FOSFORILACION OXIDATIVA MITOCONDRIAL (SISTEMA OXPHOS), MEDIANTE ANALISIS DE GENETICA FUNCIONAL TANTO DE LOS GENES CODIFICADOS EN EL MTDNA, COMO DE LOS CODIFICADOS EN EL NUCLEO, CON LOS SIGUIENTES OBJETIVOS PRIMARIOS: (1) GENETICA FUNCIONAL DEL MTDNA DE RATON, SE PROPONE SEGUIR AMPLIANDO LA COLECCION DE MUTANTES EN EL MTDNA DE RATON PARA PROFUNDIZAR EN EL ESTUDIO DE LAS ALTERACIONES FUNCIONALES DEL SISTEMA OXPHOS DEBIDAS A MUTACIONES EN EL MTDNA Y ANALIZAR EL ENSAMBLAJE Y FUNCION DE LOS COMPLEJOS OXPHOS, (2) LA TRANSFERENCIA DE LAS MUTACIONES CARACTERIZADAS A LINEAS CELULARES ES COMO MODELOS CELULARES DE PATOGENICIDAD, PARA ESTUDIOS DE DIFERENCIACION CELULAR IN VITRO Y PARA INCLUIR LOS GENES MITOCONDRIALES EN LA COLECCION INTERNACIONAL DE CELULAS KO DE RATON Y COMO PASO PREVIO A LA OBTENCION DE MODELOS ANIMALES DE PATOLOGIAS ASOCIADAS AL MTDNA, SE PROPONE CONTINUAR LA GENERACION DE RATONES PORTADORES DE MUTACIONES EN EL MTDNA MEDIANTE LA TRANSFERENCIA A EMBRIONES DE MITOCONDRIAS PORTADORAS DE MUTACIONES Y EL ESTUDIO DE LA TRANSMISION GERMINAL Y SUS CONSECUENCIAS FUNCIONALES, (3) ANALISIS DE LAS VARIANTES ALELICAS DEL MTDNA CON EFECTOS FUNCIONALES, SE PROPONE PROFUNDIZAR EN LA INVESTIGACION DE LAS IMPLICACIONES DE POLIMORFISMOS NATURALES EN EL MTDNA DE RATON Y HUMANOS COMO FACTORES GENETICOS FAVORECEDORES DE PATOLOGIAS Y CON OTROS EFECTOS FUNCIONALES, (4) DESARROLLO DE ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS, PROPONEMOS CONTINUAR EL DESARROLLO DE DOS ESTRATEGIAS ALTERNATIVAS DE TERAPIA GENICA DE LOS DEFECTOS GENETICOS DEL MTDNA CAUSANTES DE DISFUNCIONES OXPHOS: UNA BASADA EN LA EXPRESION ALOTOPICA DE LOS GENES DAÑADOS Y OTRA EN LA SUSTITUCION POR GENES EXOGENOS, (5) CATALOGACION DE LOS GENES NUCLEARES IMPLICADOS EN FUNCION OXPHOS: SE PROPONE CULMINAR LA CATALOGACION DE LOS GENES NUCLEARES NECESARIOS PARA EL MANTENIMIENTO DE LA FUNCION OXPHOS, EN TODOS LOS OBJETIVOS SE HAN OBTENIDO YA AVANCES RELEVANTES O RESULTADOS PRELIMINARES QUE PERMITEN ANTICIPAR LA APLICABILIDAD DE LAS ESTRATEGIAS PROPUESTAS, MITOCONDRIA\OXPHOS\GENOMICA FUNCIONAL\MTDNA\MUTAGENESIS\GENE-TRAP\TERAPIA GENICA
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