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RTI2018-094834-B-I00

Financiado
ESTUDIO DEL PAPEL Y LA FUNCION DE MCRS1 EN EL DESARROLLO DEL CARCINOMA HEPATOCEL...
EL CARCINOMA HEPATOCELULAR (HCC) ES EL NEOPLASMA HEPATICO MAS FRECUENTE, Y SE SUELE DESARROLLAR EN PACIENTES CON PATOLOGIAS HEPATICAS QUE PREDISPONEN A ESTE TUMOR, EL HCC CAUSA UNAS 800,000 MUERTES AL AÑO, LO QUE LO CONVIERTE EN L... EL CARCINOMA HEPATOCELULAR (HCC) ES EL NEOPLASMA HEPATICO MAS FRECUENTE, Y SE SUELE DESARROLLAR EN PACIENTES CON PATOLOGIAS HEPATICAS QUE PREDISPONEN A ESTE TUMOR, EL HCC CAUSA UNAS 800,000 MUERTES AL AÑO, LO QUE LO CONVIERTE EN LA SEGUNDA CAUSA DE MUERTE POR CANCER A NIVEL MUNDIAL, ENTRE LOS FACTORES DE RIESGO SE ENCUENTRAN EL ENVENENAMIENTO POR TOXINAS, EL ALCOHOLISMO CRONICO, LA INFECCION POR VIRUS DE LA HEPATITIS B Y C (HBV Y HCV, RESPECTIVAMENTE) O LA SOBREALIMENTACION Y/O LA OBESIDAD ASOCIADA A UN ESTILO DE VIDA SEDENTARIO, TODOS PRECURSORES POTENCIALES DE CIRROSIS HEPATICA, LA CUAL ALTERA EL FUNCIONAMIENTO DEL HIGADO,POR TANTO, EN LA CLINICA, ESTA PATOLOGIA SE CONSIDERA UN FACTOR DE RIESGO QUE PREDISPONE A HCC, NO OBSTANTE, SOLO ENTRE EL 1 Y EL 3% DE LOS PACIENTES CON CIRROSIS DESARROLLAN HCC, ADEMAS, RECIENTEMENTE UN ESTUDIO POBLACIONAL EXHAUSTIVO HA DEMOSTRADO UNA INCIDENCIA MUY MODESTA EN HCC EN PACIENTES CON CIRROSIS, REFUTANDO LA IDEA DE QUE LA CIRROSIS ES UN FACTOR DE RIESGO, POR ULTIMO, DATOS RECIENTES OBTENIDOS EN NUESTRO LABORATORIO INDICAN QUE LOS NODULOS REGENERATIVOS HEPATICOS, LOS CUALES REPRESENTAN LESIONES BENIGNAS EN HIGADOS CIRROTICOS, SURGEN DE LAS CELULAS PROGENITORAS HEPATICAS, QUE SE EXPANDEN COMO RESPUESTA ANTE UN DAÑO EN EL HIGADO PARA DAR LUGAR A LA REGENERACION DEL TEJIDO DAÑADO, POR EL CONTRARIO, EL HCC SE ORIGINA A PARTIR DE HEPATOCITOS MALIGNOS, LO QUE SUGIERE QUE LOS NODULOS REGENERATIVOS PODRIAN SER UNA RESPUESTA PROTECTORA FRENTE AL DAÑO,DEBIDO A LA FALTA DE RATONES MODIFICADOS GENETICAMENTE (GEMMS) QUE MODELEN LA CIRROSIS, NO SE CONOCEN CON CLARIDAD LOS MECANISMOS POR LOS CUALES SE PRODUCE ESTA PATOLOGIA NI SI LA CIRROSIS CONTRIBUYE AL DESARROLLO DE HCC, GEMMS QUE RECAPITULEN LA PATOLOGIA Y PATOFISIOLOGIA HUMANA SERIAN ESENCIALES PARA DILUCIDAR LOS MECANISMOS DE LA CIRROSIS, SU PROGRESION A HCC Y EL DESARROLLO DE FARMACOS SEGUROS Y EFECTIVOS PARA REDUCIR LA INCIDENCIA DE ESTA ENFERMEDAD Y MEJORAR LOS TRATAMIENTOS Y LA SUPERVIVENCIA DE LOS PACIENTES,LA PROTEINA MICROESFERULA 1 (MCRS1), TAMBIEN CONOCIDA COMO MSP58 O P78, ES UNA DIANA DE LA RUTA DE LOS NUTRIENTES Y LOS FACTORES DE CRECIMIENTO QUE REGULA POSITIVAMENTE A MTORC1, SE HA DESCRITO QUE TIENE ACTIVIDAD ONCOGENICA EN NUMEROSOS TIPOS DE CANCER, COMO COLORRECTAL, GLIOBASTOMA, CANCER DE PULMON NO MICROCITICO Y HCC, SUS NIVELES DE EXPRESION CORRELACIONAN POSITIVAMENTE CON LA PROLIFERACION TUMORAL Y NEGATIVAMENTE CON LA ESPERANZA DE VIDA, NO OBSTANTE, EL PAPEL DE MCRS1 EN HCC AUN NO HA SIDO EXPLORADO, POR TANTO, PROPONEMOS QUE LA EXPRESION DE MCRS1 EN LOS HEPATOCITOS PODRIA PRODUCIR HCC MIENTRAS QUE SU DELECION PROTEGERIA FRENTE A ESTA ENFERMEDAD,EN ESTE ESTUDIO DESCRIBIMOS LA GENERACION DEL PRIMER GEMM DE PERDIDA DE FUNCION DE MCRS1 ESPECIFICAMENTE EN LOS HEPATOCITOS (MCRS1(D/D)HEP), ESTE SERIA EL PRIMER GEMM DE CIRROSIS, ESTA HERRAMIENTA ES UNICA Y SIN PRECEDENTES, LO QUE PERMITIRA COMPRENDER LOS MECANISMOS MOLECULARES DE LA CIRROSIS, ASI COMO SU PAPEL Y FUNCION ESPECIFICA EN EL DESARROLLO DE HCC, ESTE ESTUDIO TIENE COMO OBJETIVO FINAL PROPORCIONAR OPCIONES TERAPEUTICAS PARA PACIENTES CON ESTA GRAVE PATOLOGIA, CUYA INCIDENCIA VA EN AUMENTO A NIVEL MUNDIAL Y DISMINUYE LA ESPERANZA DE VIDA, LO QUE LA CONVIERTE EN UN PROBLEMA ALARMANTE, FINALMENTE, NUESTRO TRABAJO AYUDARA A CLARIFICAR SI LA CIRROSIS ES UN FACTOR DE RIESGO PARA HCC, UNA CUESTION ALTAMENTE CONTROVERTIDA Y CUESTIONADA POR LA COMUNIDAD CIENTIFICA, HIGADO\CIRROSIS\CANCER\CARCINOMA HEPATOCELULAR\ACIDO BILIAR\MCRS1\MECANISMOS\MICROBIOTA ver más
01/01/2018
FUNDACION SECTOR P...
387K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2018-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 387K€
Líder del proyecto
FUNDACION SECTOR PUBLICO ESTATAL CENTRO NACIO... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 4-5 18M