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PID2020-120387RB-I00

Financiado
NUEVOS MECANISMOS Y DIANAS EN EL CARCINOMA HEPATOCELULAR DESARROLLADO EN UN CONT...
NUEVOS MECANISMOS Y DIANAS EN EL CARCINOMA HEPATOCELULAR DESARROLLADO EN UN CONTEXTO DE ESTEATOHEPATITIS EN LAS ULTIMAS DECADAS, EL PANORAMA EPIDEMIOLOGICO DEL CARCINOMA HEPATOCELULAR (CHC) HA EXPERIMENTADO CAMBIOS SIGNIFICATIVOS. SI BIEN LA HEPATITIS VIRAL CRONICA Y EL CONSUMO EXCESIVO DE ALCOHOL SE HAN IDENTIFICADO DURANTE MUCHO TI... EN LAS ULTIMAS DECADAS, EL PANORAMA EPIDEMIOLOGICO DEL CARCINOMA HEPATOCELULAR (CHC) HA EXPERIMENTADO CAMBIOS SIGNIFICATIVOS. SI BIEN LA HEPATITIS VIRAL CRONICA Y EL CONSUMO EXCESIVO DE ALCOHOL SE HAN IDENTIFICADO DURANTE MUCHO TIEMPO COMO LOS PRINCIPALES FACTORES DE RIESGO DE CHC, LA ESTEATOHEPATITIS NO ALCOHOLICA (EHNA), PARALELA A LA EPIDEMIA MUNDIAL DE OBESIDAD Y DIABETES TIPO 2, SE CONVERTIRA EN LA PRINCIPAL CAUSA DEL DESARROLLO DE ESTE TUMOR EN LOS PROXIMOS AÑOS. LOS AVANCES EN LA COMPRENSION DE LOS ASPECTOS EPIDEMIOLOGICOS Y PATOGENICOS DE LA ENFERMEDAD, ASI COMO EL DESARROLLO DE MODELOS EXPERIMENTALES DE RATON CLINICAMENTE RELEVANTES, HAN MEJORADO NUESTRA COMPRENSION DE LA PROGRESION DE LA EHNA HACIA EL CHC. SIN EMBARGO, QUEDA MUCHO POR DESCUBRIR SOBRE LOS MECANISMOS ESPECIFICOS QUE DESENCADENAN LA CARCINOGENESIS EN UN CONTEXTO DE EHNA, QUE APARENTEMENTE NO SE SUPERPONEN POR COMPLETO CON LOS IMPLICADOS EN ETIOLOGIAS MAS CONOCIDAS DE CHC. ESTO SE DEBE EN PARTE AL NUMERO RELATIVAMENTE BAJO DE ESTUDIOS QUE HASTA AHORA HAN ABORDADO LOS PAISAJES GENETICOS Y EPIGENETICOS DEL HIGADO Y LOS TEJIDOS DE PACIENTES CON EHNA-CHC. LA PRESENTE PROPUESTA COMBINA UN ENFOQUE INTERDISCIPLINAR E INTEGRADOR PARA CARACTERIZAR LOS EVENTOS EPIGENOMICOS Y TRANSCRIPTOMICOS ASOCIADOS CON EL CHC DESARROLLADOS EN EL CONTEXTO DE LA EHNA. POR UN LADO, REALIZAREMOS UN PERFIL COMPLETO DEL PANORAMA EPIGENOMICO Y TRANSCRIPTOMICO DE MUESTRAS DE TEJIDO HEPATICO DE UNA COHORTE DE PACIENTES CON EHNA-CHC, CONFRONTANDO TODOS LOS HALLAZGOS MOLECULARES CON LAS CARACTERISTICAS CLINICO-PATOLOGICAS DE ESTOS PACIENTES. REALIZAREMOS ANALISIS COMPARATIVOS CON DATOS EQUIVALENTES DE MUESTRAS DE CHC DE OTRAS ETIOLOGIAS, CON PACIENTES CON EHNA Y CON TEJIDOS HEPATICOS LIBRES DE ENFERMEDAD. POR OTRO LADO, APLICAREMOS UN MODELO DE RATON CLINICAMENTE RELEVANTE DE EHNA-CHC EN EL QUE SE REALIZARAN ANALISIS TRANSCRIPTOMICOS Y EPIGENOMICOS. ESTE MODELO TAMBIEN SE IMPLEMENTARA EN ANIMALES TRANSGENICOS EN LOS QUE SE ABLACIONA LA EXPRESION DEL MODIFICADOR EPIGENETICO G9A O LA DE CASPASA-2. NUESTROS HALLAZGOS PRELIMINARES SUGIEREN LA PARTICIPACION DE ESTOS DOS GENES EN LA APARICION Y PROGRESION DE EHNA-CHC. LA DISPONIBILIDAD DE SONDAS MOLECULARES INNOVADORAS Y ESPECIFICAS PARA ESTAS DOS ENZIMAS EN NUESTRO LABORATORIO PERMITIRA SU VALIDACION COMO POSIBLES DIANAS FARMACOLOGICAS. MEDIANTE LA IMPLEMENTACION DE HERRAMIENTAS DE INTELIGENCIA ARTIFICIAL, REALIZAREMOS UN ANALISIS INTEGRADOR DE TODOS LOS DATOS RECOPILADOS EN LOS ESTUDIOS DE HIGADO HUMANO Y LOS MODELOS EXPERIMENTALES. CREEMOS QUE ESTE ENFOQUE IMPARCIAL PUEDE AYUDAR EN LA IDENTIFICACION DE ACTORES MOLECULARES CLAVE EN EL DESARROLLO DEL HCC EN PACIENTES CON NASH Y APROVECHAR NUESTROS ESTUDIOS MAS ESPECIFICOS. EN ULTIMA INSTANCIA, ESTA PROPUESTA PUEDE PROPORCIONAR NUEVAS VIAS PARA LA PREVENCION Y EL TRATAMIENTO DE UN TIPO DE TUMOR CON UN PRONOSTICO PESIMO, EN UN MOMENTO EN EL QUE UNA ETIOLOGIA EMERGENTE HA DESTROZADO NUESTRA COMPRENSION DE SU HISTORIA NATURAL. STEATOSIS\DIANAS MOLECULARES\MEDICINA PERSONALIZADA\ANALISIS INTEGRATIVO\EPIGENETICA\CARCINOMA HEPATOCELULAR\ESTEATOHEPATITIS ver más
01/01/2020
FUNOACION PARA LA...
184K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 184K€
Líder del proyecto
FUNOACION PARA LA INVESTIG No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 4-5 12M