Descripción del proyecto
EL CANCER DE HIGADO ES LA TERCERA CAUSA MAS COMUN DE MUERTES RELACIONADAS CON EL CANCER A NIVEL MUNDIAL. VARIOS FACTORES CONTRIBUYEN A ESTA ALTA LETALIDAD ENTRE LOS MAS IMPORTANTES EL DIAGNOSTICO TARDIO Y LA RESISTENCIA DEL CANCER HEPATICO A TRATAMIENTOS CONVENCIONALES. ASI PUES, LAS TASAS DE SUPERVIVENCIA PARA EL CANCER DE HIGADO SON BAJAS (SOLO EL 11% DE LOS PACIENTES SOBREVIVEN 5 AÑOS DESPUES DEL DIAGNOSTICO). LOS ESTUDIOS CLINICOS HAN DEMOSTRADO UN VINCULO ENTRE LA OBESIDAD, LA ENFERMEDAD DEL HIGADO GRASO Y EL CANCER HEPATICO. DEBIDO A LAS ELEVADAS TASAS DE OBESIDAD, LA ENFERMEDAD DEL HIGADO GRASO SE HA CONVERTIDO EN LA CAUSA MAS COMUN DE DISFUNCION HEPATICA EN TODO EL MUNDO. POR LO TANTO, PRONTO SE PREVE QUE SE CONVIERTA EN LA CAUSA MAS COMUN DE CANCER DE HIGADO EN LOS PAISES OCCIDENTALES. PARA ENCONTRAR MEDICAMENTOS NUEVOS Y MAS ESPECIFICOS PARA EL CANCER DE HIGADO, PRIMERO DEBEMOS MEJORAR NUESTRA COMPRENSION SOBRE LOS MECANISMOS BIOLOGICOS QUE CONTROLAN LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD. LA INVESTIGACION DE NUESTRO GRUPO SE CENTRA EN EL ESTUDIO DE LAS PROTEASAS, QUE SON PROTEINAS QUE MODIFICAN LA FUNCION DE OTRAS PROTEINAS Y OPERAN EN ASOCIACION CONSTRUYENDO REDES BIOLOGICAS. LAS PROTEASAS SON ESENCIALES PARA LA FORMACION DE TUMORES Y LA GENERACION DE METASTASIS Y ACTUALMENTE SON RECONOCIDAS COMO PROMETEDORAS DIANAS PARA EL DISEÑO DE NUEVOS FARMACOS CONTRA EL CANCER. DURANTE LA PROGRESION DEL CANCER, LAS CELULAS TUMORALES INDUCEN UN FENOTIPO MALADAPTATIVO EN LOS MACROFAGOS TRANSFORMANDOLOS EN MACROFAGOS ASOCIADOS AL TUMOR (TAM). LOS TAM PUEDEN SECRETAR UNA VARIEDAD DE FACTORES PROMOTORES DEL TUMOR, INCLUIDAS PROTEASAS QUE CONTRIBUYEN A LA PROGRESION DEL CANCER Y LA RESISTENCIA TERAPEUTICA. SIN EMBARGO, ACTUALMENTE SE DESCONOCE LA RED DE PROTEASAS QUE CONTROLA EL FENOTIPO DE LOS MACROFAGOS ASOCIADOS AL TUMOR QUE CONTRIBUYEN A LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD DEL HIGADO GRASO AL CANCER DE HIGADO. NUESTROS RESULTADOS RECIENTES DEMUESTRAN EL BENEFICIO TERAPEUTICO DE LA ABLACION GENETICA EN MACROFAGOS DE UNA PROTEASA EN PARTICULAR, RALENTIZANDO LA PROGRESION DEL CANCER DE HIGADO EN MODELOS MURINOS PRECLINICOS. POR LO TANTO, EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS ESTUDIAR EL DEGRADOMA (JUEGO COMPLETO DE PROTEASAS) ASOCIADO AL MACROFAGO EN LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD DEL HIGADO GRASO AL CANCER DE HIGADO. PARA DESCUBRIR LAS VIAS DE SEÑALIZACION PROTEOLITICA DEL MACROFAGO QUE CONTROLAN PROGRESION DEL HIGADO GRASO A CANCER DE HIGADO, ESTE PROYECTO COMBINARA EL USO DE TECNICAS DE CULTIVO CELULAR EN 3D, CEPAS NUEVAS Y UNICAS DE RATONES MODIFICADOS GENETICAMENTE, MODELOS PRECLINICOS DE ENFERMEDAD DE HIGADO GRASO Y CANCER DE HIGADO, GENERACION Y PRUEBA DE CONCEPTO DE UNA TERAPIA BASADA EN NANOTECNOLOGIA PARA ADMINISTRACION CELULAR ESPECIFICA, ANALISIS OMICOS DE VANGUARDIA Y DETECCION Y VALIDACION EN MUESTRAS HUMANAS. NUESTRO ESTUDIO TIENE COMO OBJETIVO AUMENTAR NUESTRA COMPRENSION BIOLOGICA SOBRE LAS VIAS PROTEOLITICAS QUE CONTROLAN LA ENFERMEDAD DEL HIGADO GRASO Y LA PROGRESION DEL CANCER DE HIGADO. ESTE TRABAJO DE INVESTIGACION TIENE EL POTENCIAL DE DESCUBRIR NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS PARA EL DESARROLLO DE NUEVOS FARMACOS Y NUEVAS HERRAMIENTAS PARA EL DIAGNOSTICO PRECOZ DEL CANCER DE HIGADO. IGADO\LIPOSOMA\OBESIDAD\LISOSOMA\DEGRADOMA\PROTEASA\CATEPSINA\MACROFAGO\CANCER\NALFD