PID2020-118937RB-I00
Financiado
APUNTANDO AL CONTROL TRADUCCIONAL COMO TERAPIA DEL CANCER DE HIGADO
-ANTECEDENTES: EL CANCER DE HIGADO ES UNO DE LOS CANCERES MAS MORTALES EN TODO EL MUNDO Y SU PREVALENCIA ESTA AUMENTANDO DRAMATICAMENTE DEBIDO A LA EPIDEMIA MUNDIAL DE OBESIDAD, EL DESARROLLO DE TERAPIAS ES UNA PRIORIDAD ABSOLUTA...
-ANTECEDENTES: EL CANCER DE HIGADO ES UNO DE LOS CANCERES MAS MORTALES EN TODO EL MUNDO Y SU PREVALENCIA ESTA AUMENTANDO DRAMATICAMENTE DEBIDO A LA EPIDEMIA MUNDIAL DE OBESIDAD, EL DESARROLLO DE TERAPIAS ES UNA PRIORIDAD ABSOLUTA EN EL CANCER DE HIGADO, A PESAR DE LAS ALTAS TASAS DE MORTALIDAD Y LOS INMENSOS GASTOS DE ATENCION MEDICA, ACTUALMENTE NO EXISTEN TRATAMIENTOS EFECTIVOS PARA LOS PACIENTES QUE PADECEN ESTA ENFERMEDAD, EL TRATAMIENTO SE LIMITA AL TRASPLANTE DE HIGADO, QUE TAMPOCO ES LA CURA, YA QUE MUCHOS PACIENTES MUEREN EN LA LISTA DE ESPERA DEBIDO A LA ESCASEZ DE ORGANOS DE DONANTES, ADEMAS, MUCHAS PERSONAS SE CONSIDERAN CON FRECUENCIA NO ELEGIBLES PARA EL TRASPLANTE DEBIDO A CONDICIONES COMORBIDAS COMO LA OBESIDAD, POR TANTO, SE NECESITAN CON URGENCIA NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS PARA LO CUAL ES ESENCIAL DESCIFRAR LOS MECANISMOS BIOLOGICOS QUE SUSTENTAN EL IMPACTO DE LA OBESIDAD EN EL CANCER DE HIGADO,-HIPOTESIS Y OBJETIVOS: AUNQUE LA MAYORIA DE LOS CANCERES DE HIGADO SE DESARROLLAN A PARTIR DE UN DAÑO HEPATICO CRONICO, LOS ESTUDIOS SE CENTRAN PRINCIPALMENTE EN SU PUNTO FINAL Y RARA VEZ SE TIENE EN CUENTA LA EVOLUCION DESDE ESTADIOS TEMPRANOS DE LA ENFERMEDAD, ADEMAS, LAS ANOMALIAS EN LA EXPRESION GENICA EN EL CANCER SE HAN ESTUDIADO CASI EXCLUSIVAMENTE A NIVEL DE TRANSCRIPCION Y MUTACION, SIN EMBARGO, AHORA ESTA CLARO QUE ALTERACIONES EN MECANISMOS POSTTRANSCRIPCIONALES SON TAMBIEN DE SUMA IMPORTANCIA, NUESTRO PROYECTO APROVECHA ESTE RECURSO POCO EXPLORADO Y PROPONE IDENTIFICAR LAS ALTERACIONES POSTTRANSCRIPCIONALES Y SUS IMPLICACIONES PATOLOGICAS EN EL CANCER DE HIGADO PROVOCADO POR LA OBESIDAD, Y UTILIZA ESTE CONOCIMIENTO PARA DESARROLLAR NUEVOS TRATAMIENTOS, PARA MANTENER ESTE PROYECTO A TIEMPO Y DENTRO DEL PRESUPUESTO, NOS CENTRAREMOS EN PROTEINAS DE UNION AL ARN, EN CONCRETO LAS PROTEINAS CPEB, YA QUE SON LOS PRINCIPALES REGULADORES DE LA EXPRESION GENICA POSTTRANSCRIPCIONAL, - ABORDAJE Y METODOS: ABORDAREMOS EL CANCER DE HIGADO DESDE UNA NUEVA PERSPECTIVA MECANISTICA QUE DESAFIARA NUESTRO CONOCIMIENTO ACTUAL DEL CANCER DE HIGADO (CENTRADO CASI EXCLUSIVAMENTE EN LA TRANSCRIPCION) Y PROMOVERA UN CAMBIO DE PARADIGMA HACIA EL CONTROL POSTTRANSCRIPCIONAL, DESCIFRAREMOS LA REPROGRAMACION POSTTRANSCRIPCIONAL IMPULSADA POR CPEB QUE TIENE LUGAR DURANTE LA TRANSICION DE LA ESTEATOSIS AL CANCER DE HIGADO (CON UN ENFOQUE NO SOLO EN EL TUMOR SINO TAMBIEN EN EL NICHO, Y NO SOLO EN EL CANCER SINO TAMBIEN EN ETAPAS MAS TEMPRANAS DE LA ENFERMEDAD), CUAL ES EL PAPEL DESEMPEÑADO POR EL SPLICING ALTERNATIVO "PATOLOGICO" DE LAS CPEB QUE ACABAMOS DE IDENTIFICAR, Y QUE IMPACTO TIENE EN LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD Y EL ESTABLECIMIENTO DE MICROAMBIENTES TUMORALES, ESTO NOS PERMITIRA IDENTIFICAR NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS Y GENERAR NUEVOS TRATAMIENTOS, HEMOS CONSEGUIDO COLABORACIONES CON OTROS GRUPOS PARA COMPLEMENTAR NUESTRA EXPERIENCIA Y POTENCIAR LA INTERDISCIPLINARIEDAD DEL PROYECTO, Y ASEGURAREMOS LA TRADUCIBILIDAD ENTRE ANIMALES Y HUMANOS Y GENERO,-IMPACTO: ESTE PROYECTO GENERARA NUEVOS CONOCIMIENTOS Y NOVEDOSAS DIANAS Y ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS PARA REDUCIR LA INCIDENCIA, MORBILIDAD Y MORTALIDAD DEL GRAN GRUPO DE PACIENTES QUE PADECEN CANCER DE HIGADO, Y LA POBLACION OBESA DE MAYOR RIESGO Y VULNERABILIDAD Y PROMOVER LA SALUD, CANCER DE HIGADO\ENFERMEDAD HEPATICA\OBESIDAD\TRADUCCION\FIBROSIS\ANGIOGENESIS\SENESCENCIA\CPEB
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
303K€
Líder del proyecto
CONSORCI INSTITUT D INVESTIGACIONS BIOMEDIQUE...
Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas organismos publicos
Perfil tecnológico
TRL
4-5
50K
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