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SAF2014-54658-R

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MODIFICACIONES POST-TRASDUCCIONALES EN EL CANCER DE HIGADO

DOS MIL MILLONES DE PERSONAS A NIVEL MUNDIAL PRESENTAN EVIDENCIA SEROLOGICA DE INFECCION POR HEPATITIS B O C, Y 350 MILLONES TIENEN UNA INFECCION CRONICA, DE LOS CUALES ENTRE UN 15 Y 40% DE LOS PACIENTES PRESENTARAN CIRROSIS, EVOL... ver más

01/01/2014

ASOCIACION CENTRO...

206K€

Presupuesto del proyecto: 206K€

Líder del proyecto

ASOCIACION CENTRO DE INVESTIGACION COOPERATIV... Actividades de organizaciones profesionales asociacion

TRL 4-5 | 50K€

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Líder del proyecto

ASOCIACION CENTRO DE INVESTIGACION COOPERATIV... Actividades de organizaciones profesionales asociacion

TRL 4-5 | 50K€

Presupuesto del proyecto 206K€

Descripción del proyecto DOS MIL MILLONES DE PERSONAS A NIVEL MUNDIAL PRESENTAN EVIDENCIA SEROLOGICA DE INFECCION POR HEPATITIS B O C, Y 350 MILLONES TIENEN UNA INFECCION CRONICA, DE LOS CUALES ENTRE UN 15 Y 40% DE LOS PACIENTES PRESENTARAN CIRROSIS, EVOLUCIONANDO A LA INSUFICIENCIA HEPATICA Y/O CARCINOMA HEPATOCELULAR (CHC), EL CHC ES UNO DE LOS TUMORES MALIGNOS MAS FRECUENTES, CON UNA INCIDENCIA GLOBAL DE 0,5-1 MILLON DE CASOS NUEVOS AL AÑO, EL 5,4 % DE TODOS LOS CANCERES QUE PUEDEN APARECER EN EL HOMBRE CORRESPONDEN A EL CHC, LAS OPCIONES DE TRATAMIENTO ONCOLOGICO CONVENCIONAL SON LIMITADAS, YA QUE ES UN TUMOR MUY QUIMIORRESISTENTE QUE SE DESARROLLA HABITUALMENTE SOBRE UN HIGADO CIRROTICO CON ESCASA TOLERANCIA A LOS AGENTES CITOTOXICOS, APROXIMADAMENTE EL 40% DE LOS PACIENTES SE DIAGNOSTICAN CON CHC EN FASE AVANZADA (CON INVASION VASCULAR Y/O METASTASIS PERO CON FUNCION HEPATICA PRESERVADA Y SINDROME CONSTITUCIONAL LEVE), CUYO PRONOSTICO A CORTO PLAZO ES MUY MALO (SUPERVIVENCIA A 1 AÑO DEL 29% Y A 2 AÑOS DEL 16%), POR TANTO, ESTA NEOPLASIA CONSTITUYE UNA SITUACION UNICA EN ONCOLOGIA YA QUE, A PESAR DE SU ELEVADA INCIDENCIA E INFAUSTO PRONOSTICO, HASTA FECHAS RECIENTES NO HA TENIDO UNA OPCION TERAPEUTICA EFICAZ,DURANTE LOS ULTIMOS AÑOS, LOS ENFOQUES SISTEMATICOS EMPRENDIDOS EN EL ANALISIS GENOMICO DEL CHC SE HAN CONVERTIDO EN UNA HERRAMIENTA ACCESIBLE EN LA INVESTIGACION TRASLACIONAL PERO A PESAR DE ESTOS AVANCES EN EL DIAGNOSTICO Y EL TRATAMIENTO DEL CARCINOMA HEPATOCELULAR, LA BIOLOGIA EXACTA DEL TUMOR SIGUE SIENDO POCO CONOCIDA LIMITANDO EN GENERAL LOS RESULTADOS EN LOS PACIENTES,EL OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTE PROYECTO ES AVANZAR EN UN NUEVO ASPECTO CRITICO DE LA INVESTIGACION EN EL CANCER DE HIGADO: LAS MODIFICACIONES POSTERIORES A LA TRADUCCION DE PROTEINAS (MPT) COMO LA NEDILIZACION Y LA UBIQUITINIZACION EN LA PROGRESION Y EL DESARROLLO DE ESTA ENFERMEDAD MORTAL, LAS MPT ESTAN IMPLICADAS EN LOS PASOS CLAVES DE LA PROGRESION TUMORAL, COMO PUNTO DE CONTROL DEL CICLO CELULAR, LA DIFERENCIACION, INVASION Y LA APOPTOSIS, CON ESTA PROPUESTA, PRETENDEMOS AMPLIAR NUESTRO CONOCIMIENTO SOBRE LA FIRMA MOLECULAR, GENETICA Y METABOLICA QUE LA NEDILIZACION Y LA UBIQUITINIZACION TIENEN EN EL CHC, INTEGRANDO CONOCIMIENTOS EN LAS AREAS DE LA BIOLOGIA DEL CANCER, PROTEOMICA Y METABOLISMO INTERMEDIARIO, PARA EL EXITO DEL PROYECTO SE INCLUIRAN MODELOS DE RATON GENETICAMENTE TRASFORMADOS QUE EMULAN CON EXACTITUD LA PATOGENIA MULTIFACTORIAL DE LA CLINICA DEL CANCER HEPATICO EN HUMANOS, ASI COMO RATONES TRANSGENICOS QUE EXPRESAN UBIQUITINA Y NEDD8 BIOTINILADA EN EL HIGADO Y AQUELLOS QUE PRESENTAN UNA REDUCCION EN LOS NIVELES DE NEDD8 LOS RATONES NAE1-KO, FINALMENTE, MEDIANTE EL USO DE METODOLOGIAS INNOVADORAS, SE EVALUARA EL POTENCIAL TERAPEUTICO EN EL TRATAMIENTO DE CHC DE UNA NUEVA CLASE DE FARMACOS QUE ACTUAN MEDIANTE LA INHIBICION DE LA VIA DE LA NEDILIZACION Y LA UBIQUITINIZACION, LA IDENTIFICACION DE MARCADORES DE MTP EN UNA ETAPA TEMPRANA DEL DESARROLLO DEL CANCER DE HIGADO Y EL AVANCE EN NUEVAS ESTRATEGIAS DE PREVENCION Y GENERACION DE FARMACOS SERA UN AREA PRIORITARIA EN LA INVESTIGACION DE ESTA PROPUESTA, LA CONSECUCION Y FINALIZACION DE ESTE PROYECTO POTENCIALMENTE TENDRA UN PROFUNDO IMPACTO EN LA SUPERVIVENCIA DE PACIENTES CON CHC, CÁNCER DE HÍGADO\NEDILIZACIÓN\UBIQUITINIZACIÓN\GENÓMICA\PROTEÓMICA\METABOLOMICA\TERAPIA

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