Descripción del proyecto
EL DESARROLLO DE TRATAMIENTOS PREVENTIVOS DE LAS ENFERMEDADES QUE AFECTAN AL SISTEMA NERVIOSO ES UNA EVIDENTE NECESIDAD MEDICA, LA EPILEPSIA DEL LOBULO TEMPORAL ES UNA DE ESTAS ENFERMEDADES QUE INCIDE ESPECIALMENTE EN NUESTRA SOCIEDAD, EL PROCESAMIENTO DE LA INFORMACION EN EL CEREBRO REQUIERE DE UNA ACTIVIDAD TRANSMISORA EXCITADORA, LA CUAL EN EXCESO, CAUSA DAÑO Y MUERTE NEURONAL MEDIANTE UN MECANISMO DE EXCITOTOXICIDAD, ASIMISMO, SI LA NEUROTRANSMISION EXCITADORA QUEDA SIN CONTROL PUEDE ACABAR PROVOCANDO CRISIS EPILEPTICAS; DE TAL MODO, LOS CIRCUITOS NEURONALES REQUIEREN DE SISTEMAS DE FRENO, COMO EL SISTEMA ENDOCANNABINOIDE, PARA LIMITAR ESTA ACTIVIDAD EXCITADORA, ES POR ELLO QUE RESULTA CRUCIAL ESTABLECER LOS SUBTIPOS NEURONALES Y GLIALES (ASTROCITOS) CONTROLADOS POR LA ACTIVACION DE LOS RECEPTORES DE CANNABINOIDES CB1, QUE SON LOS PRINCIPALES MEDIADORES EN LA PROTECCION FRENTE A UN EXCESO DE EXCITACION, AL MISMO TIEMPO, ES IMPORTANTE CONOCER MEJOR LOS MECANISMOS QUE REGULAN LA NEUROTRANSMISION EXCITADORA E INHIBIDORA Y EL EFECTO QUE EJERCE SOBRE ELLA EL SISTEMA ENDOCANNABINOIDE, RECIENTES DESCUBRIMIENTOS EN ANIMALES DE EXPERIMENTACION HAN IDENTIFICADO DIANAS Y TERAPIAS QUE PREVIENEN LA ENFERMEDAD EPILEPTICA, SIN EMBARGO, TODAVIA QUEDA MUCHO POR CONOCER SOBRE SU PATOGENIA Y, EN PARTICULAR, SOBRE EL PAPEL DE LA ASTROGLIA EN LAS CRISIS EPILEPTICAS, LOS ASTROCITOS FORMAN PARTE DE LA DENOMINADA SINAPSIS TRIPARTITA, LA ALTERACION DE LA SEÑALIZACION ENDOCANNABINOIDE A ESTE NIVEL REQUIERE DE UNA ESPECIAL ATENCION YA QUE POR EL MOMENTO SE CONOCE MUY POCO SOBRE COMO PARTICIPA EN LAS EPILEPSIAS EL SISTEMA ENDOCANNABINOIDE LOCALIZADO EN LOS ASTROCITOS,EL OBJETIVO QUE NOS PLANTEAMOS EN ESTE PROYECTO ES INVESTIGAR LA IMPLICACION DE DIFERENTES COMPONENTES DEL SISTEMA ENDOCANNABINOIDE Y SUS MECANISMOS EN UN MODELO DE STATUS EPILEPTICO GENERADO EN EL LOBULO TEMPORAL, PARA ELLO, COMENZAREMOS CARACTERIZANDO LAS CRISIS EPILEPTICAS INDUCIDAS POR ACIDO KAINICO EN RATONES CARENTES DE CB1 EN ASTROCITOS (GFAP-CB1-KO), EN RATONES CON CB1 REEXPRESADO EN ASTROCITOS (GFAP-CB1-RS) ASI COMO EN CARENTES DE TRPV1 (TRPV1-KO), MEDIANTE TECNICAS BIOQUIMICAS E INMUNOCITOQUIMICAS DE ALTA RESOLUCION ESTUDIAREMOS A NIVEL MOLECULAR, SINAPTICO Y CELULAR EL IMPACTO DEL STATUS SOBRE LOS ELEMENTOS DEL SISTEMA ENDOCANNABINOIDE, MEDIANTE TECNICAS ELECTROFISIOLOGICAS INVESTIGAREMOS EL PAPEL QUE TIENE EL RECEPTOR CB1 EN LAS CRISIS INDUCIDAS POR ACIDO KAINICO EN LOS RATONES GFAP-CB1-KO, GFAP-CB1-RS Y TRPV1, POR ULTIMO, UTILIZAREMOS SIRNAS QUE SILENCIAN LA EXPRESION DE CB1 CON EL FIN DE ANALIZAR MAS EN DETALLE LA IMPLICACION DE ESTE RECEPTOR EN LAS CRISIS EPILEPTICAS OBSERVADAS EN LOS RATONES TRANSGENICOS EMPLEADOS,CON ESTA INVESTIGACION PRETENDEMOS IDENTIFICAR NUEVOS MECANISMOS DE ACCION DEL SISTEMA ENDOCANNABINOIDE Y, EN PARTICULAR, DEL RECEPTOR CB1 EN ASTROCITOS Y DE TRPV1 EN ASTROCITOS Y NEURONAS EN UN MODELO DE EPILEPSIA DEL LOBULO TEMPORAL, QUE CONFIAMOS SERAN DE ESPECIAL INTERES DE CARA AL DESARROLLO DE NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS PARA EL TRATAMIENTO DE LAS EPILEPSIAS, SISTEMA ENDOCANNABINOIDE\RECEPTORES DE VANILOIDES\NEUROGLÍA\SINAPSIS TRIPARTITA\CONVULSIONES\CEREBRO