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AGL2017-87464-C2-1-P

Financiado
ESTUDIO DEL PAPEL DEL INTERFERON EN LA INFECCION AGUDA Y PERSISTENTE DEL VIRUS D...
ESTUDIO DEL PAPEL DEL INTERFERON EN LA INFECCION AGUDA Y PERSISTENTE DEL VIRUS DE LA BURSITIS INFECCIOSA (IBDV) EN POLLOS EL VIRUS DE LA BURSITIS INFECCIOSA (IBDV) ES EL AGENTE CAUSAL DE UNA ENFERMEDAD AGUDA, ALTAMENTE CONTAGIOSA E INMUNOSUPRESORA, CONOCIDA COMO IBD O GUMBORO, INCLUIDA EN LA LISTA DE ENFERMEDADES DE NOTIFICACION OBLIGATORIA DE LA ORG... EL VIRUS DE LA BURSITIS INFECCIOSA (IBDV) ES EL AGENTE CAUSAL DE UNA ENFERMEDAD AGUDA, ALTAMENTE CONTAGIOSA E INMUNOSUPRESORA, CONOCIDA COMO IBD O GUMBORO, INCLUIDA EN LA LISTA DE ENFERMEDADES DE NOTIFICACION OBLIGATORIA DE LA ORGANIZACION MUNDIAL DE SANIDAD ANIMAL, IBD AFECTA A LOS POLLOS DOMESTICOS (GALLUS GALLUS), CAUSANDO GRANDES PERDIDAS ECONOMICAS A LA INDUSTRIA AVICOLA MUNDIAL, A PESAR DE SU IMPORTANCIA SOCIOECONOMICA, LAS BASES MOLECULARES DE LA PATOGENIA DE IBDV Y LAS CAUSAS PRECISAS RESPONSABLES DE LA SINTOMATOLOGIA CLINICA Y LA MUERTE SON PRACTICAMENTE DESCONOCIDAS, SE CONSIDERA QUE LA PATOLOGIA INDUCIDA POR IBDV SE DEBE A UNA RESPUESTA INMUNE INNATA EXACERBADA DURANTE LA ETAPA TEMPRANA DE LA INFECCION QUE DA LUGAR A UNA TORMENTA CITOQUINAS, AUNQUE ALGUNOS TRABAJOS SUGIEREN LA IMPLICACION DE LOS INTERFERONES (IFN) EN LA PATOLOGIA CAUSADA POR IBDV, AUN NO SE HA ESTUDIADO SU FUNCION ESPECIFICA EN EL CURSO DE LA INFECCION, RESULTADOS RECIENTES DE NUESTROS LABORATORIOS DEMUESTRAN QUE EL IFN PROVOCA UNA APOPTOSIS MASIVA DE LAS CELULAS INFECTADAS CON IBDV SIMILAR A LA DETECTADA EN AMINALES INFECTADOS, POR OTRA PARTE, A PESAR DE LOS TRABAJOS QUE DEMUESTRAN LA CAPACIDAD DEL VIRUS PARA PERSISTIR EN LOS TEJIDOS DE POLLOS INFECTADOS TRAS SU APARENTE RECUPERACION, SU CAPACIDAD DE ESTABLECER INFECCIONES PERSISTENTES ASINTOMATICAS EN PAVOS, Y EL AISLAMIENTO DE VIRUS A PARTIR DE HECES DE AVES SILVESTRES APARENTEMENTE SANAS, NO SE HA INVESTIGADO EL MECANISMO QUE PERMITE EL ESTABLECIMIENTO DE INFECCIONES PERSISTENTES (CRONICAS), NUESTROS RESULTADOS DEMUESTRAN LA CAPACIDAD DEL VIRUS PARA GENERAR INFECCIONES PERSISTENTES PRODUCTIVAS EN LINEAS CELULARES DE ORIGEN AVIAR Y HUMANO, ADEMAS, NUESTROS DATOS INDICAN QUE EN LAS CELULAS PERSISTENTEMENTE INFECTADAS LA VIA DE SEÑALIZACION DE RESPUESTA A IFN ESTA BLOQUEADA, LO QUE PONE DE RELIEVE LA IMPORTANCIA DE ABOLIR LA SEÑALIZACION IFN PARA PERMITIR LA SUPERVIVENCIA DE LAS CELULAS INFECTADAS CON IBDV,NUESTRA PROPUESTA SE CENTRA ESPECIFICAMENTE EN: I) CARACTERIZAR EL PAPEL DEL IFN EN EL CURSO DE LA INFECCION POR IBDV TANTO IN VITRO COMO IN VIVO; II) ANALIZAR LA POSIBLE TRANSICION DE LA INFECCION AGUDA A PERSISTENTE EN POLLOS INFECTADOS EXPERIMENTALMENTE; III) DESVELAR EL MECANISMO(S) RESPONSABLE(S) DEL BLOQUEO DE LA VIA DEL IFN EN LAS CELULAS INFECTADAS PERSISTENTEMENTE; Y IV) CARACTERIZAR EL MECANISMO(S) QUE PERMITEN EL ESTABLECIMIENTO DE LA PERSISTENCIA DE IBDV EN LAS CELULAS AVIARES,LA INVESTIGACION PROPUESTA SE LLEVARA A CABO UTILIZANDO CELULAS AVIARES, DF-1 (FIBROBLASTOS EMBRIONARIOS DE POLLO) Y LINFOCITOS PRE-B (PRINCIPAL CELULA DIANA DEL IBDV), Y POLLOS INFECTADOS EXPERIMENTALMENTE, UTILIZANDO DIVERSOS ENFOQUES EXPERIMENTALES INCLUYENDO EL USO DE HERRAMIENTAS ESPECIFICAS PARA REGULAR LA EXPRESION DE ELEMENTOS CLAVE DE LA VIA DE RESPUESTA A IFN, TRANSCRIPTOMICA, MIRNAOMICA Y ANALISIS HISTOPATOLOGICOS E INMUNOHISTOQUIMICOS, DE ESPECIAL RELEVANCIA PARA EL PROYECTO ES EL USO DEL MODELO EXPERIMENTAL DE INFECCION DE POLLOS, QUE PERMITIRA POR PRIMERA VEZ DETERMINAR EL EFECTO DE LA SEÑALIZACION DE IFN EN EL TRANSCURSO DE LA INFECCION POR IBDV,LOS RESULTADOS ESPERADOS PROPORCIONARAN NUEVA INFORMACION ACERCA DE LA PATOLOGIA INDUCIDA POR IBDV Y LA IDENTIFICACION DE LOS PRINCIPALES ELEMENTOS CELULARES Y VIRALES IMPLICADOS EN ESTE PROCESO, ADEMAS, OBTENDREMOS INFORMACION CLAVE ACERCA DEL MECANISMO(S) RESPONSABLE DEL ESTABLECIMIENTO DE INFECCIONES PERSISTENTES EN POLLOS INFECTADOS CON IBDV, IBDV\GUMBORO\PERSISTENCIA\PATOGENIA\INTERFERON (IFN) ver más
01/01/2017
CSIC
121K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2017-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 121K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M