Innovating Works

AGL2014-60095-P

Financiado
BASES MOLECULARES DE LA PATOGENIA INDUCIDA POR EL VIRUS DE LA BURSITIS INFECCIOS...
IBDV ES UNO DE LOS PATOGENOS AVIARES MAS RELEVANTES ECONOMICAMENTE Y CAUSA GRANDES PERDIDAS A LA INDUSTRIA AVICOLA MUNDIAL, A PESAR DEL IMPACTO SOCIOECONOMICO DE ESTA ENFERMEDAD, LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE DAN LUGAR A LA INMUN... IBDV ES UNO DE LOS PATOGENOS AVIARES MAS RELEVANTES ECONOMICAMENTE Y CAUSA GRANDES PERDIDAS A LA INDUSTRIA AVICOLA MUNDIAL, A PESAR DEL IMPACTO SOCIOECONOMICO DE ESTA ENFERMEDAD, LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE DAN LUGAR A LA INMUNOSUPRESION CAUSADA POR EL VIRUS SIGUEN SIENDO POCO CONOCIDOS, NUESTRA PROPUESTA TIENE COMO OBJETIVO CONTRIBUIR A LA ELUCIDACION DE LAS BASES MOLECULARES SUBYACENTES A LAS ALTERACIONES PATOLOGICAS PROVOCADAS POR LA INFECCION IBDV, RESPONSABLES DE LA INMUNOSUPRESION Y/O LA MUERTE DE LAS AVES INFECTADAS, NUESTRA INVESTIGACION SE CENTRA EN DOS AREAS INTERRELACIONADAS: I) LA CARACTERIZACION DEL POLIPEPTIDO NO ESTRUCTURAL VP5, UN ELEMENTO CLAVE EN LA VIRULENCIA Y LA PATOGENESIS DE IBDV POTENCIALMENTE DECISIVO EN EL CONTROL DE LAS RESPUESTAS DE LA CELULA HUESPED; Y II) ESTUDIAR EL EFECTO DE INTERFERON-α/β E INTERFERON-γ SECRETADOS SOBRE LA MUERTE CELULAR MEDIADA POR IBDV, UN FENOMENO QUE PARECE SER CRITICO EN LA REDUCCION DE LAS POBLACIONES DE CELULAS B Y EN LA DESTRUCCION DE LA BOLSA DE FABRICIO, PRINCIPAL ORGANO DIANA DEL VIRUS, SE CARACTERIZARA LA ESTRUCTURA DE LOS ENSAMBLADOS DE VP5 PURIFICADOS POR CROMATOGRAFIA DE AFINIDAD, SE APLICARON DOS ENFOQUES COMPLEMENTARIOS, RECONSTRUCCIONES TRIDIMENSIONALES BASADAS EN DATOS RECOGIDOS DE IMAGENES DE MICROSCOPIA ELECTRONICA Y ANALISIS DE RAYOS X, ADEMAS, ANALIZAREMOS EL PAPEL DE LOS MOTIVOS PUTATIVOS DE UNION A DOMINIOS SH3 SOBRE EL TROPISMO SUBCELULAR DE LA PROTEINA, LA REPLICACION DEL VIRUS, Y SOBRE LA SUSCEPTIBILIDAD DE LAS CELULAS INFECTADAS POR VIRUS A TRATAMIENTOS CON INTERFERON, POR OTRA PARTE, SE LLEVARA A CABO UN ANALISIS DETALLADO DEL INTERACTOMA EN VIVO DE VP5 USANDO LAS CELULAS MARCADAS METABOLICAMENTE CON AMINOACIDOS FOTORREACTIVOS, LA IDENTIFICACION DE PROTEINAS QUE INTERACCIONEN CON VP5 SE LLEVARA A CABO MEDIANTE CROMATOGRAFIA ACOPLADA A ESPECTROMETRIA DE MASAS DE ALTA RESOLUCION, POR OTRO LADO, LOS RESULTADOS PRELIMINARES OBTENIDOS EN NUESTRO LABORATORIO MUESTRAN QUE EL INTERFERON DESENCADENA UNA RESPUESTA APOPTOTICA DRASTICA EN LAS CELULAS INFECTADAS POR IBDV, ESTUDIOS PREVIOS DESCRITOS POR DIFERENTES AUTORES INDICAN QUE EL INTERFERON-γ JUEGA UN PAPEL CLAVE EN LA PATOGENESIS Y EN LA INMUNOSUPRESION CAUSADA POR LA INFECCION POR IBDV, POR TANTO, EL PAPEL DE INTERFERON EN LA INDUCCION DE LA APOPTOSIS SE ESTUDIARA EN DETALLE PARA DESCIFRAR EL MECANISMO(S) Y LOS FACTORES IMPLICADOS, SE LLEVARA A CABO UN ANALISIS EN PROFUNDIDAD DEL PERFIL DE EXPRESION DE GENES RELACIONADOS CON LA SEÑALIZACION DE INTERFERON Y LA APOPTOSIS EN CELULAS DE POLLO INFECTADAS TRATADAS Y NO TRATADAS CON INTERFERON-α E INTERFERON-γ, DE ACUERDO CON LOS RESULTADOS OBTENIDOS, SE ESTUDIARA EL PAPEL ESPECIFICO DE LAS MOLECULAS CANDIDATAS MEDIANTE LA ELIMINACION DE LOS GENES CORRESPONDIENTES O LA SOBREEXPRESION DE MUTANTES DOMINANTES NEGATIVOS, TAMBIEN SE INVESTIGARAN LOS FACTORES VIRALES QUE ACTUAN EN CONCIERTO CON FACTORES CELULARES PARA ACTIVAR EL PROGRAMA DE MUERTE CELULAR, PARA DETERMINAR SI LA EXPOSICION PREVIA DE LAS CELULAS DE LA BOLSA DE FABRICIO AL MEDIO AMBIENTE INMUNOLOGICO QUE SE DESARROLLA EN POLLOS INFECTADOS CON CEPAS DE IBDV CON DIFERENTE VIRULENCIA DETERMINA UNA DIFERENTE SENSIBILIDAD A DISTINTOS ESTIMULOS APOPTOTICOS, CELULAS BURSALES EX VIVO PROCEDENTES DE POLLOS INFECTADOS CON CEPAS DE DIFERENTE VIRULENCIA SERAN EXPUESTOS A DISTINTOS ESTIMULOS APOPTOTICOS Y SE DETERMINARA EL GRADO DE APOPTOSIS INDUCIDO, IBDV\PATOLOGÍA\INMUNOSUPRESION\VP5\REPLICACIÓN VIRAL\INTERACTOMA\INNATE ANTIVIRAL RESPONSE\INTERFERÓN ver más
01/01/2014
CSIC
218K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2014-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 218K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M