Descripción del proyecto
LA RESPUESTA INFLAMATORIA JUEGA UN PAPEL ESENCIAL PARA LA PROTECCION DEL ORGANISMO TRAS UNA LA LESION O INVASION POR MICROORGANISMOS. ESTE PROCESO SE DEBE REGULAR MUY FINAMENTE, DE LO CONTRARIO, PUEDE OCASIONAR DAÑOS EN LOS TEJIDOS, O INCLUSO, GENERAR UNA ENFERMEDAD INFLAMATORIA. LA RESPUESTA INFLAMATORIA JUEGA UN PAPEL CRUCIAL PARA PROMOVER LA REGENERACION AXONAL EN EL SISTEMA NERVIOSO, COMO SE HA MOSTRADO DE FORMA CONSISTENTE EN VARIOS MODELOS DE LESION DEL NERVIO PERIFERICO. SIN EMBARGO, TRAS EL DAÑO MEDULAR, SE PRODUCE UN CONTROL INEFICAZ DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA, LO QUE EXACERBA EL DAÑO TISULAR, Y DIFICULTA LA ELIMINACION EFICAZ LA MIELINA EN DEGENERACION, CONTRIBUYENDO ASI, A LA AUSENCIA DE LA REGENERACION AXONAL.LA IL-37 ES UNA CITOCINA DE LA FAMILIA DE LA IL-1 QUE TIENE CARACTERISTICAS UNICAS, YA QUE LIMITA MARCADAMENTE LA INMUNIDAD INNATA Y ADAPTATIVA. LOS RATONES TRANSGENICOS PARA IL-37 EXHIBEN MENOR SIGNOS DE PATOLOGIA EN MODELOS ANIMALES DE ENDOTOXEMIA, LESION PULMONAR AGUDA, COLITIS QUIMICA, ISQUEMIA DE MIOCARDIO, SINDROME METABOLICO Y TRASTORNOS DEL SUEÑO. RECIENTEMENTE HEMOS DEMOSTRADO, POR PRIMERA VEZ, LA ACCION ANTI-INFLAMATORIA Y NEUROPROTECTORA DE LA IL-37 EN UN MODELO DE LESION POR CONTUSION DE LA MEDULA ESPINAL. ESTA CITOCINA, IGUAL QUE LA IL-1α E IL-33, PUEDE TRANSLOCAR AL NUCLEO CELULAR PARA REGULAR LA EXPRESION DE DIFERENTES FACTORES INFLAMATORIOS. LA IL-37 TAMBIEN EJERCE SUS ACCIONES ANTI-INFLAMATORIAS MEDIANTE LA UNION AL RECEPTOR IL-1R8. SIN EMBARGO, SE DESCONOCE EN LA ACTUALIDAD SI LA IL-37 MEDIA SUS ACCIONES ANTI-INFLAMATORIAS Y NEUROPROTECTORAS TRAS EL DAÑO MEDULAR MEDIANTE SU ACCION NUCLEAR, EXTRACELULAR, O AMBAS.EL PRESENTE PROYECTO, PROPONE INDUCIR LESIONES MEDULARES EN RATONES QUE CARECEN DEL RECEPTOR DE LA IL-37 (IL-1R8), ASI COMO EN RATONES TRANSGENICOS QUE LA EXPRESAN UNA FORMA MUTADA DE IL-37 (IL-37D20A), LA CUAL, NO PUEDE TRANSLOCAR AL NUCLEO. EL USO DE ESTOS RATONES NOS PERMITIRA ELUCIDAR UNA CUESTION FUNDAMENTAL: ¿QUE IMPORTANCIA TIENE LA ACCION NUCLEAR Y EXTRACELULAR DE LA IL-37 EN LA RESPUESTA ANTI-INFLAMATORIA/NEUROPROTECTORA DE ESTA CITOCINA EN LA LESION MEDULAR? ADEMAS, EVALUAREMOS LA EFECTIVIDAD DE DISTINTAS PROTEINAS RECOMBINANTES DE IL-37 EN EL TRAUMATISMO MEDULAR, ASI COMO SU VENTANA DE APLICACION TERAPEUTICA. DADO QUE LA INFLAMACION CONTRIBUYE NEGATIVAMENTE A LA MAYORIA DE ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS, TAMBIEN ESTUDIAREMOS SI IL-37 TIENE UN POTENCIAL TERAPEUTICO PARA EL TRATAMIENTO DE TALES AFECCIONES NEUROLOGICAS, CENTRANDONOS PARA ELLO, EN LA ESCLEROSIS LATERAL AMIOTROFICA.LOS RESULTADOS OBTENIDOS EN EL PRESENTE PROYECTO PROPORCIONARAN NUEVOS DATOS CON GRAN RELEVANCIA CIENTIFICA Y CLINICA, QUE PUEDEN ALLANAR EL CAMINO PARA EL DESARROLLO DE UN NUEVO TRATAMIENTO PARA LA LESION AGUDA DE LA MEDULAR ESPINAL, ASI COMO, PARA UN AMPLIO ESPECTRO DE ENFERMEDADES NEUROLOGICAS, DONDE LA INFLAMACION CONTRIBUYE NEGATIVAMENTE A LA PATOLOGIA, Y QUE EN LA ACTUALIDAD CARECEN TRATAMIENTO EFICAZ. NTERLEUCINA-37\NEUROPROTECCIÓN\CITOCINA\ESCLEROSIS LATERAL AMIOTRÓFICA\LESIÓN MEDULAR\INFLAMACIÓN