ESTUDIO DE LAS INTERACCIONES GENETICAS Y MECANISTICAS EN LA MIOCARDIOPATIA FAMIL...
ESTUDIO DE LAS INTERACCIONES GENETICAS Y MECANISTICAS EN LA MIOCARDIOPATIA FAMILIAR MEDIANTE MODELAJE AVANZADO DE LA ENFERMEDAD
LA MIOCARDIOPATIA HIPERTROFICA (HCM) ES LA ENFERMEDAD CARDIACA HEREDITARIA MAS FRECUENTE, Y SE CARACTERIZA POR UNA GRAN HETEROGENEIDAD FENOTIPICA Y GENOTIPICA, LA MIOCARDIOPATIA NO COMPACTADA DEL VENTRICULO IZQUIERDO (LVNC) APAREC...
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Fecha límite participación
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Financiación
concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto
el día 2015-01-01
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Características del participante
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Descripción del proyecto
LA MIOCARDIOPATIA HIPERTROFICA (HCM) ES LA ENFERMEDAD CARDIACA HEREDITARIA MAS FRECUENTE, Y SE CARACTERIZA POR UNA GRAN HETEROGENEIDAD FENOTIPICA Y GENOTIPICA, LA MIOCARDIOPATIA NO COMPACTADA DEL VENTRICULO IZQUIERDO (LVNC) APARECE FRECUENTEMENTE ASOCIADA CON LA HCM, PERO SE DESCONOCE SI SON ENTIDADES PATOLOGICAS GENETICA Y/O MECANISTICAMENTE CONECTADAS, MEDIANTE ESTA RED, PROPONEMOS COORDINAR ACTIVIDADES DE INVESTIGACION DE GRUPOS CON AMPLIA EXPERIENCIA Y ABORDAJES COMPLEMENTARIOS EN EL ESTUDIO DE ESTAS ENFERMEDADES, CON EL OBJETIVO DE IDENTIFICAR INTERACTORES GENETICOS Y MECANISTICOS QUE CONECTEN LA HCM Y LA LVNC, ESTOS PERMITIRAN EXPLICAR NO SOLO LA COMORBILIDAD PRESENTE EN UN SUBCONJUNTO DE PACIENTES CON HCM, SINO APORTAR INFORMACION VALIOSA PARA COMPRENDER LA HASTA AHORA POCO CONOCIDA RELACION GENOTIPO-FENOTIPO EN LAS MIOCARDIOPATIAS HEREDITARIAS, LA COORDINACION DE LAS ACTIVIDADES DE LOS GRUPOS DE INVESTIGACION BASICA, PRE-CLINICA Y CLINICA DE ESTA RED PERMITIRA LLEVAR A CABO: 1) ANALISIS DE LOS DATOS CLINICOS Y DE IMAGEN DE UNA COHORTE DE PACIENTES CON HCM CON OBJETO DE ESTABLECER LA PREVALENCIA DE LA LVNC; 2) ULTRASECUENCIACION DEL EXOMA DE UN GRUPO SELECCIONADO DE FAMILIAS CON HCM Y LVNC 3) GENERACION DE CELULAS IPSC A PARTIR DE FIBROBLASTOS DE PIEL DE PACIENTES DE HCM Y LVNC CON MUTACIONES IDENTIFICADAS EN (2), ESTAS IPSC SE DIFERENCIARAN HACIA CARDIOMIOCITOS Y SE CULTIVARAN EN "ORGANOIDES" CON ENDOCARDIO, PARA REPRODUCIR LAS INTERACCIONES CELULARES QUE OCURREN IN VIVO; 4) VALIDACION FUNCIONAL DE LOS PUTATIVOS INTERACTORES QUE RELACIONAN HCM Y LVNC, IDENTIFICADOS EN LOS ESTUDIOS GENETICOS, USANDO MODELOS BASADOS EN IPSC Y PEZ CEBRA, NUESTROS RESULTADOS PERMITIRAN: 1) IDENTIFICAR LAS VARIANTES GENETICAS QUE PREDISPONEN A PACIENTES CON HCM A SUFRIR LVNC; 2) IDENTIFICAR LOS MECANISMOS QUE COOPERAN EN LOS CARDIOMIOCITOS PARA DESARROLLAR HCM Y/O LVNC; 3) OBTENER UNA COMPRENSION MAS CLARA DE LA RELACION GENOTIPO-FENOTIPO EN MIOCARDIOPATIAS HEREDITARIAS, MIOCARDIOPATÍA HIPERTRÓFICA\MIOCARDIOPATÍA NO COMPACTADA\VASCULATURA CORONARIA\IMAGEN CARDIACA\CÉLULAS MADRE CON PLURIPOTENCIA INDUCIDA\ULTRASECUENCIACIÓN\CRISPR/CAS9\RELACIÓN GENOTIPO/FENOTIPO\MODELOS AVANZADOS DE ENFERMEDAD