Estudio de la utilidad terapéutica de anticuerpos monoclonales frente a CCR7 y S...
Estudio de la utilidad terapéutica de anticuerpos monoclonales frente a CCR7 y S100 en el tratamiento de la Esclerosis Multiple
El proyecto se basa en el desarrollo de anticuerpos dirigidos frente a las dianas CCR7 y S100B como terapias novedosas en la Esclerosis Múltiple (EM). La EM es una enfermedad autoinmune desmielinizante crónica del sistema nervioso...
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IMMUNOLOGICAL AND MEDICINAL PRODUCTS
La invencion, descubrimiento, desarrollo, registro y comercializacion de nuevos compuestos farmaceuticos con potencial terapeutico y diagnos...
TRL
4-5
| 606K€
Financiación
concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto
el día 2021-01-01
Línea de financiación objetivo
El proyecto se financió a través de la siguiente ayuda:
Descripción del proyecto
El proyecto se basa en el desarrollo de anticuerpos dirigidos frente a las dianas CCR7 y S100B como terapias novedosas en la Esclerosis Múltiple (EM). La EM es una enfermedad autoinmune desmielinizante crónica del sistema nervioso central (SNC) mediada por eventos de base inmune. Es la primera causa de lesión cerebral no traumática y discapacidad en los países occidentales.En todo el mundo, cada cinco minutos, una persona es diagnosticada con esclerosis múltiple y en España, cada año, se diagnostican unos 2.000 nuevos casos. En España, el 70 por ciento de estos nuevos casos se diagnostican en personas de entre 20 y 40 años. Hay al menos el doble de mujeres (69%) con EM que de hombres (31%). Este sesgo hacia las mujeres es aún mayor en el Pacífico Occidental y el Pacífico Sudeste Asiático y el Sudeste Asiático, donde el número de mujeres con EM es más del triple que el de los hombres.Aunque se trata de una enfermedad para la que aún no existe un tratamiento curativo, el diagnóstico precoz y el acceso a tratamientos que modifiquen la evolución natural de la enfermedad son imprescindibles para mejorar la calidad de vida del paciente y frenar significativamente su progresión. La creciente incidencia de EM en todo el mundo hace necesario el desarrollo de terapias seguras para detener o incluso revertir los fenotipos clínicos observados en pacientes con EM.Por lo tanto, este proyecto surge de la necesidad urgente de nuevos enfoques terapéuticos en la EM y pretende abordar los siguientes objetivos principales: Encontrar nuevas dianas terapéuticas en la EM, y Proporcionar nuevas herramientas terapéuticas contra las dianas seleccionadas: CCR7 y S100BPor un lado, el receptor de quimioquimio CCR7 media el acceso a los ganglios linfáticos de las células T vírgenes (TN), las células B, las células dendríticas y las células T de memoria central a través de sus ligandos CCL19 y CCL21, dos ligandos afines que se sabe que son expresados en órganos linfoides secundarios. Se sabe que desde el primer evento de migración del TN hacia el LN hasta la última migración intersticial dentro del SNC que termina con daño tisular, CCR7 juega un papel relevante en varios pasos críticos para el inicio y la evolución de la enfermedad. Los mAbs dirigidos a CCR7 son en sí mismos moléculas innovadoras. La innovación y la novedad en este tipo de anticuerpos están relacionadas con su MOA único: bloquean las funciones de CCR7 mientras eliminan ciertos subconjuntos inmunes.Por otro lado, S100B es una pequeña proteína de unión a Ca2+ y Zn2+ relacionada con motivos EF expresada principalmente por astrocitos y, en menor medida, por oligodendrocitos en el SNC. S100B se incrementa en una variedad de condiciones patológicas del sistema nervioso, incluyendo lesión cerebral aguda, enfermedades neurodegenerativas y trastornos psiquiátricos, entre otros. En la EM, se ha demostrado que S100B refleja claramente la gravedad de la enfermedad tanto en el LCR como en la sangre. A diferencia de la mayoría de los mAbs en Ms, no se espera que el bloqueo de S100B elimine ninguna población sanguínea. S100B es una diana atractiva para ser explotada por su amplia eficacia terapéutica en la EM. Por lo tanto, la disminución de la concentración de S100B utilizando anticuerpos neutralizantes anti-S100B podría mejorar los síntomas clínicos de la EM en los pacientesDurante el proyecto, los participantes desarrollarán pruebas de concepto (POC) in vivo e in vitro por medio de modelos preclínicos de EM y analizarán la idoneidad de los mAbs candidatos como nuevas terapias en EM. El consorcio está formado por una empresa (Immed), actuando como líder, y dos centros de investigación, actuando como participantes: LEITAT, centro tecnológico de Barcelona , y el Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Universitario de La Princesa- Fundación para la Investigación Biomédica del Hospital Universitario de la Princesa (IISP-FIBHLP), Madrid, representada por la Dra. Cecilia MuñoZ Calleja
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