MECANISMOS INMUNOLOGICOS Y FACTORES AMBIENTALES QUE SE ASOCIAN CON LAS DISTINTAS...
MECANISMOS INMUNOLOGICOS Y FACTORES AMBIENTALES QUE SE ASOCIAN CON LAS DISTINTAS FORMAS DE EVOLUCION Y RESPUESTA AL TRATAMIENTO EN LA ESCLEROSIS MULTIPLE.
LA EM ES UNA ENFERMEDAD AUTOINMUNE DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL QUE SE CARACTERIZA POR PRESENTAR DIFERENTES MECANISMOS FISIOPATOLOGICOS QUE SE ASOCIAN CON DISTINTA EVOLUCION Y RESPUESTA A LOS TRATAMIENTOS. LA PRESENCIA EN LCR DE...
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Fecha límite participación
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Financiación
concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto
el día 2012-01-01
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Descripción del proyecto
LA EM ES UNA ENFERMEDAD AUTOINMUNE DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL QUE SE CARACTERIZA POR PRESENTAR DIFERENTES MECANISMOS FISIOPATOLOGICOS QUE SE ASOCIAN CON DISTINTA EVOLUCION Y RESPUESTA A LOS TRATAMIENTOS. LA PRESENCIA EN LCR DE BANDAS OLIGOCLONALES DE IGM FRENTE A LIPIDOS SE ASOCIA CON UN MAYOR NUMERO DE LINFOCITOS B EN LCR Y UNA ENFERMEDAD MAS AGRESIVA. LOS OBJETIVOS DE ESTE TRABAJO SON:1. ESTUDIAR LA RELACION ENTRE LA SINTESIS DE INMUNOGLOBULINAS Y LOS MECANISMOS DE DAÑO TISULAR EN LA EM. SE ESTUDIARA LA PRESENCIA DE BANDAS OLIGOCLONALES DE IGG E IGM FRENTE A LIPIDOS EN LCR POSTMORTEM DE 60 PACIENTES DE EM, 30 CON INFILTRADOS INFLAMATORIOS EN LAS MENINGES Y 30 QUE NO PRESENTARON ESTAS ESTRUCTURA Y 30 SIN PATOLOGIA NEUROLOGICA. SE ANALIZARA LA RELACION CON LOS HALLAZGOS DE ANATOMIA PATOLOGICA.2.ESTUDIO PROSPECTIVO REALIZADO EN 150 PACIENTES CON EM, 30 PACIENTES CON OTRAS ENFERMEDADES NEUROLOGICAS INFLAMATORIAS Y OTROS 30 CON ENFERMEDADES NEUROLOGICAS NO INFLAMATORIAS CON LOS SIGUIENTES OBJETIVOS:2.1. IDENTIFICAR LAS POBLACIONES LINFOCITARIAS Y FACTORES SOLUBLES EFECTORES Y REGULADORES EN LCR. ESTUDIAREMOS SI ALGUNO SE ASOCIA CON LA SINTESIS DE IGM, CON EL TIPO DE EVOLUCION DE LA EM Y CON LOS NIVELES SERICOS DE VITAMINA D.2.2. ESTUDIAR LA MODULACION DE SUBPOBLACIONES REGULADORAS Y EFECTORAS POR LA VITAMINA D. SE CULTIVARAN LINFOCITOS DE LCR DE PACIENTES CON EM EN PRESENCIA Y AUSENCIA DEL METABOLITO ACTIVO DE LA VITAMINA D. SE ESTUDIARA SI INDUCE MODIFICACION EN LAS RESPUESTAS REGULADORAS O EFECTORAS.2.3. ESTUDIO DE LA RELACION DE LOS MECANISMOS INMUNOLOGICOS ESTUDIADOS EN LCR CON LA RESPUESTA AL TRATAMIENTO EN LA EM. UNA VEZ CONFIRMADO EL DIAGNOSTICO DE EM, A LOS PACIENTES SE LES PRESCRIBE UN TRATAMIENTO DE ACUERDO A SU PERFIL CLINICO. SE MONITORIZARA SI SU RESPUESTA A TRATAMIENTO SE ASOCIA CON ALGUNO DE LOS FACTORES ESTUDIADOS.2.4 IDENTIFICACION DE MOLECULAS QUE JUEGAN UN PAPEL IMPORTANTE EN LOS MECANISMOS DE NEURORREGENERACION EN LA EM. UNA VEZ AGRUPADOS LOS PACIENTES POR SU EVOLUCION CLINICA Y POR SU PERFIL INMUNOLOGICO ESTUDIAREMOS MEDIANTE PROTEOMICA DIFERENCIAS EN EL PERFIL PROTEICO DE LCR ASOCIADAS A LA EDAD. SE VALIDARAN LAS MOLECULAS DE INTERES MEDIANTE ELISA Y WESTERN BLOT. 3. ESTUDIO DEL PAPEL DE LAS BOC DE IGM PARA ESTRATIFICAR EL RIESGO DE LMP EN PACIENTES CON EM TRATADOS CON NATALIZUMAB (NTZ). NUESTROS DATOS PRELIMINARES SUGIEREN QUE LAS BOC DE IGM FRENTE A LIPIDOS SE RELACIONAN CON UN MENOR RIESGO DE LMP. ESTUDIAREMOS ESTOS ANTICUERPOS EN LCR DE PACIENTES TRATADOS CON NTZ EN DIFERENTES CENTROS DE LA RED ESPAÑOLA DE EM Y ANALIZAREMOS SU RELACION CON LA LMP.4. PAPEL DE LAS BOC DE IGM EN LA IDENTIFICACION DE BUENOS RESPONDEDORES A ANTICUERPOS MONOCLONALES ANTI CD20. SE ESTUDIARA ESTO EN MUESTRAS DE UNA SERIE DE PACIENTES QUE PARTICIPARON EN EL ENSAYO DE RITUXIMAB EN LA EMPP.