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SAF2014-52483-R

Financiado

ESTUDIO DE LA RESPUESTA HUMORAL EN LA MUCOSA RESPIRATORIA: PAPEL DE LA IGD

LOS ANTICUERPOS (AC) DE LAS MUCOSAS CON ISOTIPOS IGA, IGG, E IGM PROMUEVEN LA INMUNIDAD Y HOMEOSTASIS DE LA MUCOSA AL SOMETERSE A TRANSCITOSIS A TRAVES DE LAS CELULAS EPITELIALES, ESTOS AC MEDIAN LA NEUTRALIZACION Y LA EXCLUSION I... ver más

01/01/2014

Fundació Institut...

448K€

Presupuesto del proyecto: 448K€

Líder del proyecto

Fundació Institut Hospital del Mar D'Investig... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 16M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2014-01-01

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Participantes

Fundació Institut Hospital d...

Lider

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Líder del proyecto

Fundació Institut Hospital del Mar D'Investig...

TRL 4-5 | 16M€

Presupuesto del proyecto 448K€

Descripción del proyecto LOS ANTICUERPOS (AC) DE LAS MUCOSAS CON ISOTIPOS IGA, IGG, E IGM PROMUEVEN LA INMUNIDAD Y HOMEOSTASIS DE LA MUCOSA AL SOMETERSE A TRANSCITOSIS A TRAVES DE LAS CELULAS EPITELIALES, ESTOS AC MEDIAN LA NEUTRALIZACION Y LA EXCLUSION INMUNE PARA BLOQUEAR LA INVASION EPITELIAL, PROMUEVEN LA OPSONIZACION, FAGOCITOSIS Y LA DESTRUCCION DE PATOGENOS, ADEMAS DE IGA, IGG E IGM, LA MUCOSA RESPIRATORIA CONTIENE IGD, LA REGULACION DE LA PRODUCCION IGD Y SU FUNCION EN LA INMUNIDAD DE LA MUCOSA HAN SIDO UN ENIGMA DESDE SU DESCUBRIMIENTO HACE CASI 50 AÑOS, RECIENTEMENTE, HEMOS ENCONTRADO QUE BAFF, APRIL, CD40L, IL-2, IL-15 E IL-21 INDUCEN LA RECOMBINACION DE CAMBIO DE CLASE MU-DELTA(IGD CSR) EN LAS CELULAS B DE LA MUCOSA RESPIRATORIA, ALGUNAS DE ESTAS CELULAS B CON CAMBIO DE CLASE A IGD ENTRAN EN LA CIRCULACION Y "PRE-ARMAN" A LOS BASOFILOS CON IGD REACTIVAS CONTRA AGS RESPIRATORIOS, ADEMAS, ESTAS CELULAS MIGRAN A MUCOSAS DISTANTES, EXCEPTO AL INTESTINO, LA FUNCION DE LA IGD EN ESTOS SITIOS SIGUE SIENDO ENIGMATICA, PERO EL AUMENTO DE IGD EN PACIENTES CON DEFICIENCIA SELECTIVA DE IGA Y SINDROME DE HIPER-IGM (UN TRASTORNO QUE CAUSA EL AGOTAMIENTO DE IGG/IGA/IGE) SUGIERE QUE LA IGD EJERCE FUNCIONES DE PROTECCION COMPENSATORIAS CUANDO EL RESTO DE ISOTIPOS CANONICOS ESTAN COMPROMETIDOS, A DESTACAR, LA IGD TAMBIEN SE INCREMENTA EN EL SINDROME DE HIPER-IGD, UN TRASTORNO CARACTERIZADO POR LA INFLAMACION RECURRENTE Y CAUSADA POR SUSTITUCIONES DELETEREAS EN LA MEVALONATO CINASA, UNA ENZIMA QUE GENERA MOLECULAS INMUNORREGULADORAS TALES COMO LA VITAMINA D3 (VD3), EL OBJETIVO GENERAL DE LA PROPUESTA ES DILUCIDAR LA REGULACION DE LA PRODUCCION DE IGD Y SU FUNCION EN LA MUCOSA RESPIRATORIA, SE POSTULA QUE LAS CELULAS B DE MUCOSA RESPIRATORIAS SE SOMETEN A IGD CSR BAJO EL CONTROL DE SEÑALES NEGATIVAS DE VD3 Y LIBERAN IGD CONTRA COMENSALES Y PATOGENOS RESPIRATORIOS, SE ARGUMENTA QUE IGD CONTRIBUYE A LA INMUNIDAD MEDIANTE LA ACTIVACION DE LOS BASOFILOS Y MASTOCITOS VIA LA INTERACCION CON ESTRUCTURAS ANCESTRALES COMO LA PROTEINA CATIONICA DE EOSINOFILOS, LA HEPARINA Y INFLAMOSOMAS, OBJETIVO 1: ACLARAR LA REGULACION DE IGD CSR Y PRODUCCION DE IGD EN LA MUCOSA RESPIRATORIA, HIPOTESIS: CELULAS B DE LA MUCOSA SE SOMETEN A IGD CSR, PRODUCEN IGD Y ADQUIEREN TROPISMO ESPECIFICO DE TEJIDO BAJO EL CONTROL DE VD3 PRODUCIDO LOCALMENTE POR LAS CELULAS INMUNES INNATAS Y EPITELIALES, UN DESEQUILIBRIO DE LAS SEÑALES INDUCCION/RESTRICCION DE IGD, INCLUYENDO VD3, CONLLEVA UN SALTO DE LA INMUNIDAD A LA INFLAMACION COMO SUCEDE EN LOS SINDROMES AUTOINFLAMATORIOS, OBJETIVO 2: DETERMINAR LA REACTIVIDAD, LA DIVERSIDAD CLONAL, LA EVOLUCION Y LA FUNCION PROTECTORA DE LA IGD EN LA MUCOSA, HIPOTESIS: LAS CELULAS B CIRCULANTES Y DE MUCOSA CON IGD CSR PRODUCEN AC IGD HIPERMUTADOS REACTIVOS PARA COMENSALES Y PATOGENOS RESPIRATORIOS, PROPORCIONANDO ASI UNA PROTECCION TANTO SISTEMICA COMO EN LAS MUCOSAS DE LAS VIAS DE ENTRADA, LOS AC IGD PROTECTIVOS ESTAN INCREMENTADOS EN PACIENTES INMUNOCOMPROMETIDOS QUE CARECEN DE CAMBIO DE ISOTIPO CANONICO ASI COMO EN SUJETOS SANOS VACUNADOS CONTRA LA INFLUENZA, ESPERAMOS 1) ESTABLECER VD3 COMO REGULADOR DE LAS RESPUESTAS IGD, Y 2) ENTENDER LA DINAMICA DE DIVERSIFICACION IGD Y LA PRODUCCION TRAS LA EXPOSICION A AGS RESPIRATORIOS, UN MEJOR CONOCIMIENTO DE IGD PUEDE PERMITIRNOS DESARROLLAR NO SOLO VACUNAS MAS EFICACES CONTRA LOS PATOGENOS RESPIRATORIOS COMO EL VIRUS DE LA INFLUENZA, SINO TAMBIEN MEJORES TERAPIAS CONTRA TRASTORNOS INFLAMATORIOS COMO LAS FIEBRES PERIODICA IGD\MUCOSA\INMUNIDAD INNATA\CÉLULA B\INFECCIÓN

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