Descripción del proyecto
LA PROTEINA PRO-APOPTOTICA RTP801 SE ENCUENTRA ELEVADA EN MODELOS CELULARES Y ANIMALES DE LA ENFERMEDAD DE PARKINSON (EP) Y EN LAS NEURONAS AFECTADAS DE LOS PACIENTES CON EP, EN LOS MODELOS DE EP, LA INDUCCION DE LA RTP801 INACTIVA DE MANERA SECUENCIAL LAS QUINASAS DE SUPERVIVENCIA MTOR Y AKT, INDUCIENDO ASI MUERTE NEURONAL, LA PARKINA ESTA CODIFICADA POR EL GEN PARK2 ASOCIADO A LA EP YA QUE SI ESTA MUTADO, DESENCADENA FORMAS JUVENILES DE EP AUTOSOMICA RECESIVA, TAMBIEN SE HA OBSERVADO QUE LAS MUTACIONES EN UN SOLO ALELO DE PARK2 PUEDEN SER UN FACTOR DE RIESGO PARA EL PARKINSONISMO,NUESTROS RESULTADOS ANTERIORES OBTENIDOS MEDIANTE EL PROYECTO SAF2010-21058 DEMOSTRARON QUE LA RTP801 ES UN NUEVO SUSTRATO DE PARKINA, LA CUAL MEDIA SU DEGRADACION, PRINCIPALMENTE POR EL SISTEMA DE UBIQUITINA PROTEASOMA, ADEMAS, ENCONTRAMOS QUE LA PERDIDA DE ACTIVIDAD PARKINA INDUCE UNA ACUMULACION DE RTP801 Y UNA MUERTE NEURONAL (ROMANI-AUMEDES ET AL,, 2013, MANUSCRITO EN REVISION),EN ESTE PROYECTO, INVESTIGAREMOS SI LA PARKINA REGULA LA DEGRADACION PROTEASOMAL DE LA RTP801 EN LAS SINAPSIS Y SI LA PERDIDA DE LA FUNCION DE PARKINA AUMENTA LA RTP801 PARA MEDIAR LA NEURODEGENERACION, EN MODELOS CELULARES Y ANIMALES DE EP, INVESTIGAREMOS SI LA PERDIDA DE FUNCION DE PARKINA PROVOCA LA ACUMULACION TOXICA DE RTP801 A NIVEL DE SINAPSIS Y COMO AFECTA A LA PLASTICIDAD SINAPTICA DE LAS NEURONAS, ANALIZAREMOS TAMBIEN EL EFECTO DE DIFERENTES MUTACIONES DE PARKINA SOBRE LOS NIVELES SINAPTICOS DE RTP801 Y SOBRE LA PLASTICIDAD SINAPTICA, EL OBJETIVO FINAL DE ESTOS EXPERIMENTOS ES CONSEGUIR UNA MAYOR COMPRENSION DE LOS MECANISMOS IMPLICADOS EN LA DEGENERACION NEURONAL EN EP, CON EL FIN DE DISEÑAR NUEVAS TERAPIAS EFICACES PARA TRATAR DE BLOQUEAR LA DEGENERACION Y LA MUERTE NEURONAL, Y HACERLO EXTENSIBLE A OTROS PROCESOS NEURODEGENERATIVOS, PARKINSON\ MTOR\ AKT\ RTP801\ PARKINA\ MUERTE NEURONAL\ NEURODEGENERACIÓN\ PROTEASOMA\ SINAPSIS\ PLASTICIDAD SINÁPTICA