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PID2021-126152OB-I00

Financiado

ESTUDIO DE LA GRAMATICA MOLECULAR DE LOS GRANULOS DE ESTRES DEPENDIENTES DE TIA1...

ESTUDIO DE LA GRAMATICA MOLECULAR DE LOS GRANULOS DE ESTRES DEPENDIENTES DE TIA1 EN PROTEOSTASIS Y EN LA MIOPATIA DISTAL DE WELANDER TIA1 ES UNA PROTEINA DE UNION A ARN QUE PARTICIPA EN EL CONTROL DE LA EXPRESION GENETICA SOBRE EL ORIGEN Y EL DESTINO DE LOS ARNS Y LAS PROTEINAS CELULARES. ESTE REGULADOR MAESTRO MULTIFUNCIONAL JUEGA UN PAPEL IMPORTANTE EN LA EXP... ver más

01/01/2021

CSIC

145K€

Presupuesto del proyecto: 145K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01

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Participantes

CSIC

Lider

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA...

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 145K€

Descripción del proyecto TIA1 ES UNA PROTEINA DE UNION A ARN QUE PARTICIPA EN EL CONTROL DE LA EXPRESION GENETICA SOBRE EL ORIGEN Y EL DESTINO DE LOS ARNS Y LAS PROTEINAS CELULARES. ESTE REGULADOR MAESTRO MULTIFUNCIONAL JUEGA UN PAPEL IMPORTANTE EN LA EXPRESION/FUNCION DEL TRANSCRIPTOMA, TRANSLATOMA, PROTEOMA E INTERACTOMA HUMANOS PARA PREVENIR EL DESARROLLO DE FENOTIPOS CELULARES DELETEREOS EN SITUACIONES CELULARES COMPROMETIDAS. EN ESTE PROYECTO, NOS PROPONEMOS CONTINUAR CON LA LINEA DE INVESTIGACION INICIADA HACE 15 AÑOS (FIS (PI051605 (2006-2008)), INTRAMURAL DEL CSIC (REF. 200920I108 (2010)) Y CUATRO BFU/BMC-MICINN/AEI (BFU2008-00354 (2009-2011), BFU2011-29653 (2012-1014), BFU2014-57735-R (2015-2017) Y RTI2018-98517-B100 (2019-PRORROGADO HASTA SEPTIEMBRE 2022)). EN CONCRETO, ABORDAREMOS LOS SIGUIENTES OBJETIVOS ESPECIFICOS: (I) LA CARACTERIZACION DE LOS GRANULOS DE ESTRES (GE) DEPENDIENTES DE TIA1 UTILIZANDO UNA ESTRATEGIA DE MARCAJE DE PROXIMIDAD POR BIOTINILACION CON FUSION DE TIA1 Y SUS VARIANTES A LA PEROXIDASA DE ASCORBATO (APEX2) PARA IDENTIFICAR LOS COMPONENTES INTIMOS DE LOS GES DE TIA1; ES DECIR, LAS COLECCIONES DE PROTEINAS Y SUS MODIFICACIONES (PROTEOMAS), Y LOS ARNS, Y SUS TIPOS, (TRANSCRIPTOMAS) POR ESPECTROMETRIA DE MASAS (LC-MS/MS) Y SECUENCIACION MASIVA DE ADN (ARN-SEQ), RESPECTIVAMENTE. (II) EL DESARROLLO, Y REVERSION, DE UNA LINEA CELULAR C2C12 TRANSGENICA (MIOBLASTOS DE RATON) (CRL-1772 DE ATCC) CON LA MUTACION DE WELANDER MEDIANTE LA TECNOLOGIA CRISPR-CAS9 PARA EVALUAR SI EL RATON PODRIA SER UN MODELO EXPERIMENTAL PARA ESTUDIAR Y ENCONTRAR SOLUCIONES TERAPEUTICAS A ESTA PATOLOGIA. (III) EL ESTUDIO DE LA "GRAMATICA MOLECULAR" DE LA DINAMICA DE FORMACION Y DESINTEGRACION IN VIVO DE LOS GE DEPENDIENTES DE TIA1 MEDIANTE UN ANALISIS DE MUTAGENESIS MASIVA, ASI COMO EL DESARROLLO DE ENFOQUES EXPERIMENTALES PARA ESTUDIAR LA DINAMICA DE AGREGACION IN VITRO DE TIA1 Y SUS VARIANTES. (IV) LA DESCRIPCION DEL MECANISMO MOLECULAR QUE CONTROLA EL PROCESAMIENTO/SPLICING ALTERNATIVO DEL PRE-ARNM DE TIA1 HUMANO PARA ENTENDER COMO SE GENERAN LOS PATRONES DE EXPRESION DE LAS ISOFORMAS A Y B DE TIA1 EN HOMEOSTASIS Y EN CONDICIONES DE ESTRES CELULAR. ESTE PROYECTO SE AJUSTA A LA CONVOCATORIA DE "PROYECTOS DE GENERACION DE CONOCIMIENTO DENTRO DEL PLAN ESTATAL DE INVESTIGACION CIENTIFICA, TECNICA Y DE INNOVACION (2021-2023) EN LA MODALIDAD DE PROYECTOS DE INVESTIGACION ORIENTADA", YA QUE ESTA ENFOCADO A LA RESOLUCION DE UN PROBLEMA CONCRETO Y VINCULADO A LA PRIORIDAD TEMATICA 1: SALUD. "SALUD", PORQUE EL MAL FUNCIONAMIENTO DE ESTA PROTEINA DA LUGAR A PATOLOGIAS CON UNA ALTA INCIDENCIA EN ASPECTOS BASICOS RELACIONADOS COMO LA VIABILIDAD CELULAR Y ORGANICA, DESDE LA ETAPA EMBRIONARIA HASTA LA ETAPA ADULTA, ASI COMO A LAS RESPUESTAS Y ADAPTACIONES CELULARES AL ESTRES AMBIENTAL. ADEMAS, DURANTE EL ENVEJECIMIENTO SE PRODUCE UNA PERDIDA PROGRESIVA DE SU EXPRESION Y/O FUNCIONALIDAD QUE COINCIDE Y/O DA LUGAR A LA APARICION DE ENFERMEDADES GRAVES COMO LA MIOPATIA DISTAL DE WELANDER O EL CANCER, QUE COMPROMETEN SERIAMENTE LA EXISTENCIA Y/O TIENEN UNA INCIDENCIA ALTA SOBRE LA CALIDAD DE VIDA (BIENESTAR) DE LOS INDIVIDUOS AFECTADOS Y SUS FAMILIAS. SEÑALAR, POR ULTIMO, QUE ESTE PROYECTO TAMBIEN SE ENMARCA DENTRO DE LAS PRIORIDADES DE LA UNION EUROPEA, OBJETIVOS Y METAS, DE LA "AGENDA 2030 PARA EL DESARROLLO SOSTENIBLE" Y EN CONCRETO DEL OBJETIVO 3: "BUENA SALUD Y BIENESTAR" PARA "GARANTIZAR UNA VIDA SANA Y PROMOVER EL BIENESTAR PARA TODOS EN TODAS LAS EDADES." IA1\GRAMATICA MOLECULAR\MIOPATIA DISTAL DE WELANDER\GRANULOS DE ESTRES

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