Descripción del proyecto
LAS INFECCIONES DEL TRACTO RESPIRATORIO INFERIOR (LTRI DE SUS SIGLAS EN INGLES) SON LA CUARTA CAUSA DE MORTALIDAD EN EL MUNDO, LA TASA DE PRESCRIPCION DE ANTIBIOTICOS ASOCIADA A LAS INFECCIONES DEL TRACTO RESPIRATORIO SUPERIOR Y LTRI ES UNA DE LAS MAS ELEVADAS, A PESAR DE QUE ALGUNAS SON DEBIDAS A VIRUS, CONTRA LOS QUE LOS ANTIBIOTICOS NO SON EFECTIVOS, ESTE USO INADECUADO HA CONTRIBUIDO A LA APARICION CRECIENTE EN BACTERIAS DE RESISTENCIA A ANTIBIOTICOS, Y SEIS DE LAS DOCE BACTERIAS INCLUIDAS EN LA LISTA DE PATOGENOS PARA LOS QUE, SEGUN LA OMS, ES MAS URGENTE DESARROLLAR NUEVOS ANTIBACTERIANOS SON AGENTES CAUSANTES DE LTRI, POR TANTO, ES NECESARIO DESARROLLAR ESTRATEGIAS INNOVADORAS PARA LUCHAR CONTRA ESTAS INFECCIONES, INCLUYENDO NUEVOS METODOS DIAGNOSTICOS Y TERAPEUTICOS, ESTE PROYECTO ABORDARA EL RETO DE LA LUCHA CONTRA LTRI DESDE NUEVAS PERSPECTIVAS, EN PRIMER LUGAR, LA SUPERFICIE DE LAS BACTERIAS ESTA DECORADA POR UNA DIVERSIDAD DE ESTRUCTURAS DE CARBOHIDRATOS QUE PUEDEN SER RECONOCIDOS POR RECEPTORES DEL HOSPEDADOR, INCLUIDAS LECTINAS DEL SISTEMA INMUNE INNATO, PARA INDUCIR MECANISMOS DE DEFENSA, POR EL CONTRARIO, LA FALTA DE LIGANDOS RECONOCIDOS POR ESTAS LECTINAS PUEDE FACILITAR AL PATOGENO LA EVASION DEL SISTEMA INMUNE, ASI PUES, LA DETECCION DE CEPAS BACTERIANAS RECONOCIDAS DE FORMA EFICIENTE POR LECTINAS DEL SISTEMA INMUNE INNATO PODRIA SER EXPLOTADA PARA DESARROLLAR NUEVAS TERAPIAS BASADAS EN EL USO DE DICHAS LECTINAS, CON ESTE OBJETIVO, IDENTIFICAREMOS LOS EPITOPOS DE CARBOHIDRATOS BACTERIANOS ACCESIBLES AL RECONOCIMIENTO POR LECTINAS EN ALGUNAS DE LAS PRINCIPALES BACTERIAS CAUSANTES DE LTRI, LO QUE IMPLICARA 1) EL GLICOTIPADO DE LA SUPERFICIE BACTERIANA, 2) EL ESTUDIO DEL RECONOCIMIENTO DE LAS BACTERIAS POR LECTINAS DEL SISTEMA INMUNE INNATO, Y 3) CUANDO SEA POSIBLE, LA IDENTIFICACION DEL LIGANDO RECONOCIDO, EN SEGUNDO LUGAR, LA SUPERFICIE DE LAS CELULAS DEL HOSPEDADOR TAMBIEN PRESENTA UNA COMPLEJA RED DE CARBOHIDRATOS QUE PUEDE CAMBIAR DURANTE LA INFECCION, ESTOS CAMBIOS PODRIAN TRANSFERIRSE A LOS EXOSOMAS LIBERADOS POR LAS CELULAS INFECTADAS, LOS CUALES PUEDEN TAMBIEN CONTENER CARBOHIDRATOS DE LA BACTERIA, POR TANTO, LOS PATRONES DE GLICOSILACION DE LOS EXOSOMAS PODRIAN SERVIR COMO BIOMARCADORES DE LA INFECCION Y UTILIZARSE PARA DESARROLLAR NUEVAS HERRAMIENTAS DE DIAGNOSTICO, CON ESTE OBJETIVO, DETERMINAREMOS LOS PATRONES DE GLICOSILACION DE EXOSOMAS AISLADOS DEL SUERO DE PACIENTES CON LTRI BACTERIANAS, EN TERCER LUGAR, EL DESARROLLO DE ANTIBACTERIANOS DE ACCION RAPIDA, BAJA CAPACIDAD PARA INDUCIR RESISTENCIA, INMUNOGENICIDAD REDUCIDA Y MECANISMO DE ACCION DISTINTO AL DE LOS ANTIBIOTICOS CLASICOS ES NECESARIO PARA EL CONTROL SOSTENIBLE DE LAS INFECCIONES BACTERIANAS, INCLUIDAS LAS LTRI, CON ESE FIN, 1) SE IDENTIFICARAN MEDIANTE CRIBADO LIPOPEPTIDOS ANTIMICROBIANOS DE PEQUEÑO TAMAÑO ACTIVOS FRENTE A LOS PRINCIPALES PATOGENOS DE LTRI (CULTIVOS PLANCTONICOS Y BIOFILMS), 2) SE ESTABLECERAN RELACIONES ESTRUCTURA-FUNCION QUE PERMITAN OPTIMIZAR DICHOS COMPUESTOS, Y 3) SE SINTETIZARAN NUEVOS COMPUESTOS CUYO PERFIL DE BIOACTIVIDAD SE EVALUARA CON EL OBJETIVO DE IDENTIFICAR BUENOS CANDIDATOS PARA EL DESARROLLO DE FARMACOS, EN RESUMEN, SE ESPERA QUE LOS RESULTADOS DEL PROYECTO FACILITEN EL DESARROLLO DE NUEVAS HERRAMIENTAS DIAGNOSTICAS Y TERAPEUTICAS PARA LUCHAR CONTRA LA LTRI Y DESACELERAR LA APARICION DE RESISTENCIAS A LOS ANTIBIOTICOS, REDUCIENDO CON ELLO LA INCIDENCIA Y EL IMPACTO SOCIOECONOMICO DE LAS MISMAS, INFECCIONES DEL TRACTO RESPIRATORIO INFE\RESISTENCIA ANTIMICROBIANA\BACTERIAS\GLICOFENOTIPADO\LECTINAS DEL SISTEMA INMUNE INNATO\EXOSOMAS\MICROARRAYS\LIPOPÉPTIDOS ANTIMICROBIANOS