Descripción del proyecto
DESPUES DE MUCHOS AÑOS DE EXITO EN LA BATALLA CONTRA LAS ENFERMEDADES INFECCIOSAS, AHORA ESTAMOS PERDIENDO TERRENO EN ESTA LUCHA CON LA CRECIENTE APARICION Y DISEMINACION MUNDIAL DE LAS "SUPER-BACTERIAS" (BACTERIAS RESISTENTES A MULTIPLES FARMACOS), EL IMPACTO QUE ESTA SITUACION TIENE EN LA POBLACION DE EDAD AVANZADA, LOS PACIENTES HOSPITALIZADOS O AQUELLOS CON UN SISTEMA INMUNE COMPROMETIDO ES MOTIVO DE GRAN PREOCUPACION, YA QUE EN CIERTOS CASOS NO SE DISPONE DE OPCIONES DE TRATAMIENTO, EN PARTICULAR PARA LOS PATOGENOS GRAM-NEGATIVOS, A PESAR DE ESTA ALARMANTE TENDENCIA, LA INVERSION EN EL DESCUBRIMIENTO DE ANTIBIOTICOS POR PARTE DE LAS PRINCIPALES COMPAÑIAS FARMACEUTICAS HA DISMINUIDO DRASTICAMENTE, Y SU ESTRATEGIA PARA EL DESARROLLO DE MEDICAMENTOS TAMPOCO HA CAMBIADO SIGNIFICATIVAMENTE EN LOS ULTIMOS 50 AÑOS, NO HAY ANTIBIOTICOS EN FASE CLINICA, FRENTE A LOS MAS DE 500 FARMACOS FRENTE A ENFERMEDADES CRONICAS PARA LA QUE LA RESISTENCIA NO ES UN PROBLEMA, POR LO TANTO, URGE LA BUSQUEDA DE NUEVOS MEDICAMENTOS Y APROXIMACIONES INNOVADORES PARA AFRONTAR EL DESAFIO DE LA RESISTENCIA A MULTIPLES FARMACOS, LAS INVESTIGACIONES PROPUESTAS EN ESTE PROYECTO TIENEN COMO OBJETIVO ABORDAR LOS PATOGENOS PRIORITARIOS QUE CAUSAN LOS PRINCIPALES PROBLEMAS DE RESISTENCIA A MULTIPLES MEDICAMENTOS EN ENTORNOS CLINICOS, ES DECIR, LOS PATOGENOS GRAM-NEGATIVOS ASOCIADOS A LA ATENCION MEDICA, A, BAUMANNII, P, AERUGINOSA Y ENTEREOBACTERIACEAE, MEDIANTE UNA APROXIMACION MULTIDISCIPLINAR MAS ALLA DE LA QUIMICA QUE PERMITA LLEVAR LA INVESTIGACION BASICA A LA CLINICA, CONVENCIDOS DE QUE EL DESARROLLO DE NUEVAS ENTIDADES QUIMICAS CON NUEVOS MECANISMOS DE ACCION PODRIA PROPORCIONAR SOLUCIONES PARA ABORDAR ESTE PROBLEMA PERSISTENTE, CARBA TIENE COMO OBJETIVO DESARROLLAR NUEVOS COMPUESTOS CON UN MECANISMO DE ACCION INNOVADOR, YA SEA: (I) A TRAVES DE UNA APROXIMACION BASADA EN "MATAR Y DESARMAR " A TRAVES DE LA INHIBICION DE ENZIMAS NO EXPLOTADAS DE LA BIOSINTESIS DE LIPIDOS A IDENTIFICADOS RECIENTEMENTE POR EL GRUPO (SIN PUBLICAR) QUE SON CRUCIALES PARA LA VIABILIDAD Y LA PATOGENICIDAD DE A, BAUMANNII; O (II) MEDIANTE LA "MODULACION DEL REGULADOR MAESTRO DE LA DETECCION DEL QUORUM EN P, AERUGINOSA, LASR" CON PEQUEÑAS MOLECULAS CAPACES DE DESENCADENAR UN CAMBIO CONFORMACIONAL EN EL POLIPEPTIDO QUE BLOQUEE LA UNION DE LA PROTEINA A PROMOTORES ESPECIFICOS, ESTE PROYECTO TAMBIEN ABORDARA EL DESARROLLO DE NUEVOS "DETECTORES DE SUPER-BACTERIAS" ECONOMICAMENTE ACCESIBLES PARA PRUEBAS DE DIAGNOSTICO RAPIDAS Y EFECTIVAS DE CEPAS MULTI-RESISTENTES EN LABORATORIOS CLINICOS Y PARA RASTREAR LA RESISTENCIA BACTERIANA Y SU EVOLUCION IN VIVO, EL OBJETIVO DE ESTE ULTIMO ES: (I) FACILITAR LA ELECCION DEL TRATAMIENTO MAS APROPIADO PARA CADA PACIENTE; (II) RALENTIZAR LA EXPANSION DE LA RESISTENCIA BACTERIANA A LOS ANTIBIOTICOS; ASI COMO (III) PRESERVAR EL USO DE ANTIBIOTICOS DE ULTIMO RECURSO, CARBA TAMBIEN SE CENTRA EN EL DESARROLLO DE NUEVOS " ANTIBIOTICOS ADYUVANTES " CAPACES DE MINIMIZAR LA APARICION Y EL IMPACTO DE LA RESISTENCIA A LOS ANTIBIOTICOS EN COMBINACION CON UN ANTIBIOTICO, EN PARTICULAR, SE CENTRA EN LA INHIBICION DE LAS B-LACTAMASAS QUE HIDROLIZAN CARBAPENEMS Y LAS B-LACTAMASAS DE ESPECTRO EXTENDIDO, QUE SON LOS MECANISMOS DE DESACTIVACION MAS RELEVANTES DE LOS ANTIBIOTICOS B-LACTAMICOS Y DE LA ENZIMA MODIFICADORA DE FOSFOMICINA FOSA, QUE ES EL MECANISMO DE RESISTENCIA INHERENTE DE K, PNEUMONIAE Y P, AERUGINOSA AL ANTIBIOTICO DE AMPLIO ESPECTRO FOSFOMICINA, DIANAS INEXPLORADAS\INHIBIDORES DE RESISTENCIA\DIAGNOSTICO\QUORUM SENSING\EBLS\CARBAPENEMASAS\CRISTALOGRAFIA DE PROTEINAS\PROTEOMICA\ESTUDIOS DE SIMULACION DE DINAMICA MOLEC