Descripción del proyecto
VARIOS ESTUDIOS HAN INDICADO QUE LA MELATONINA ES UN AGENTE ANTIOXIDANTE, ANTIEDAD E INMUNORREGULADOR, SIENDO EN ALGUNOS CASOS, ANTIPROLIFERATIVO Y ONCOSTATICO, TAMBIEN SE CONOCE QUE LA MELATONINA PRESENTA ACCION ANTIAPOPTOTICA EN DIFERENTES TIPOS CELULARES, ADEMAS DE INHIBIR LA APOPTOSIS INDUCIDA POR LA VIA INTRINSECA O MITOCONDRIAL, OTRA DE LAS VIAS DE INDUCCION DE APOPTOSIS ES LA DENOMINADA VIA EXTRINSECA, LA CUAL SUPONE LA PARTICIPACION DE LOS RECEPTORES DE MUERTE PRESENTES EN LA MEMBRANA CELULAR, RECEPTORES SENSIBLES A AGONISTAS DEL TIPO TNF-ALFA Y OTRAS CITOCINAS, LAS ESPECIES REACTIVAS DE OXIGENO (ERO) PUEDEN ACTUAR COMO MOLECULAS SEÑALIZADORAS DE APOPTOSIS POR CUALQUIERA DE SUS DOS VIAS, VARIOS ESTUDIOS, INCLUIDOS ENSAYOS PRELIMINARES REALIZADOS POR NUESTRO GRUPO INVESTIGADOR, HAN INDICADO EFECTOS ANTIAPOPTOTICOS DE LA MELATONINA EN CELULAS NORMALES NO TUMORALES, ASI COMO EFECTOS PROAPOPTOTICOS EN ALGUNOS TIPOS DE CELULAS TUMORALES, AUNQUE LOS MECANISMOS MOLECULARES IMPLICADOS EN DICHOS EFECTOS NO ESTAN AUN ESCLARECIDOS, ALGUNAS DE LAS ACCIONES PROAPOPTOTICAS DE LA MELATONINA PODRIAN ESTAR RELACIONADAS CON LOS RECIENTES Y SORPRENDENTES HALLAZGOS QUE INDICAN QUE ESTA MOLECULA PRODUCE INCREMENTOS EN LA PRODUCCION DE ERO, ESTA ACTIVIDAD PRO-OXIDANTE DE LA MELATONINA DESCRITA FUNDAMENTALMENTE EN CELULAS DE ORIGEN TUMORAL, INDUCE UN EFECTO CITOTOXICO DISMINUYENDO LA VIABILIDAD CELULAR, DE HECHO, ESE EFECTO PRO-OXIDANTE DE LA MELATONINA EN DETERMINADOS CASOS ESTA RELACIONADO CON SU CONOCIDA CAPACIDAD ONCOSTATICA EN DIVERSOS TIPOS DE CANCERES (MAMA, PROSTATA, OVARIO, HIGADO Y PIEL), AUMENTANDO LOS EFECTOS ANTITUMORALES DE DETERMINADOS AGENTES QUIMIOTERAPEUTICOS, SIN EMBARGO, EL ORIGEN DE ESTA ACTIVIDAD GENERADORA DE ERO SE DESCONOCE ACTUALMENTE, AUNQUE SE DESCARTA UN EFECTO MOLECULAR PRO-OXIDANTE DIRECTO DE LA MELATONINA, BASANDONOS EN LAS CONOCIDAS PROPIEDADES QUIMICAS DE LA MOLECULA, EN ESTE CONTEXTO, SERIA INTERESANTE CONOCER SI LOS EFECTOS PRO-OXIDANTES DE LA MELATONINA PODRIAN SER LOS RESPONSABLES DE SU CAPACIDAD PROAPOPTOTICA, ONCOSTATICA Y CITOTOXICA EN CELULAS TUMORALES, MIENTRAS QUE LOS CONOCIDOS EFECTOS ANTIOXIDANTES DE LA MELATONINA SERIAN LOS RESPONSABLES DE LAS ACCIONES ANTIAPOPTOTICAS EN CELULAS NORMALES NO TUMORALES, EL OBJETIVO GENERAL QUE PRETENDEMOS DESARROLLAR ES ESTUDIAR SI LA MELATONINA MODULA EL ESTRES OXIDATIVO Y LA CONSIGUIENTE APOPTOSIS TANTO EN CELULAS NORMALES COMO TUMORALES, ASI COMO ANALIZAR SI SU PAPEL SOBRE LA APOPTOSIS ESTA RELACIONADO CON LAS PROPIEDADES ANTIOXIDANTES Y/O PRO-OXIDANTES DE LA HORMONA, PARA ELLO, UTILIZAREMOS DOS TIPOS DE CELULAS NO TUMORALES INMUNOCOMPETENTES, NEUTROFILOS Y LINFOCITOS HUMANOS, ASI COMO LAS LINEAS CELULARES TUMORALES EN CULTIVO HL-60 (CELULAS LEUCEMICAS PROMIELOCITICAS HUMANAS) Y AR42J (CELULAS TUMORALES DE PANCREAS DE RATA), PARALELAMENTE, SE ANALIZARA LOS POSIBLES EFECTOS PREVENTIVOS Y/O TERAPEUTICOS DE LA MELATONINA EN LA PROGRESION DE UNA LEUCEMIA EXPERIMENTAL Y DE UN MODELO DE CANCER DE PANCREAS INDUCIDO EN ANIMALES DE EXPERIMENTACION,