Descripción del proyecto
LA DISCAPACIDAD INTELECTUAL ES UNA MANIFESTACION COMUN DE NUMEROSAS ENFERMEDADES DEL CEREBRO CON CONSECUENCIAS DEVASTADORAS PARA LAS PERSONAS AFECTADAS Y SUS FAMILIARES, LOS PACIENTES CON DISCAPACIDAD INTELECTUAL SON UN PROBLEMA DE PRIMER ORDEN PARA NUESTRA SOCIEDAD PORQUE LA CRONICIDAD DE SU ENFERMEDAD CAUSA UN ELEVADO COSTE HUMANO Y FINANCIERO, A PESAR DE LOS ESFUERZOS REALIZADOS POR LA COMUNIDAD CIENTIFICA PARA DESCRIBIR LAS ALTERACIONES CEREBRALES QUE CAUSAN DISCAPACIDAD INTELECTUAL, SE COMPRENDEN MUY POCO LOS MECANISMOS CELULARES INVOLUCRADOS, ESTO SE DEBE PROBABLEMENTE A LA COMPLEJIDAD DE LOS CIRCUITOS NEURONALES AFECTADOS Y A LA FALTA DE TECNOLOGIA PARA ESTUDIARLOS, EN LA ULTIMA DECADA SE HAN DESARROLLADO NUEVAS TECNICAS DE REGISTRO DE ACTIVIDAD NEURONAL CON ELECTRODOS MULTIPLES QUE HAN PERMITIDO AVANZAR ENORMEMENTE EN LA COMPRENSION DEL FUNCIONAMIENTO DE LOS CIRCUITOS NEURONALES, AHORA SABEMOS, POR EJEMPLO, QUE LA COMUNICACION ENTRE REGIONES CEREBRALES QUE FORMAN PARTE DE ESTOS CIRCUITOS SE REALIZA DE FORMA RAPIDA Y PRECISA MEDIANTE REDES NEURONALES, GRUPOS DE NEURONAS QUE SINCRONIZAN SU ACTIVIDAD GENERANDO CAMBIOS DE VOLTAJE OSCILATORIOS ('ONDAS CEREBRALES' ) EN DISTINTAS FRECUENCIAS O 'CANALES', ESTE PROYECTO PRETENDE UTILIZAR ESTAS TECNICAS PUNTERAS CON EL OBJETIVO DE DESCRIBIR LA COMPLEJA NEUROBIOLOGIA CAUSANTE DE LA DISCAPACIDAD INTELECTUAL ASI COMO APORTAR INFORMACION RELEVANTE PARA EL DESARROLLO DE NUEVOS POTENCIADORES COGNITIVOS,EN COORDINACION CON EL LABORATORIO DE M, DIERSSEN, ESTE SUBPROYECTO EVALUARA LAS ALTERACIONES PRESENTES EN EL CIRCUITO FRONTO-HIPOCAMPAL (QUE CONECTA LA CORTEZA FRONTAL DEL CEREBRO Y EL HIPOCAMPO) EN MODELOS MURINOS DE SINDROME DE DOWN (SD) DURANTE TAREAS DE MEMORIA Y APRENDIZAJE, ESTUDIOS RECIENTES REALIZADOS POR EL LABORATORIO ASOCIADO A ESTE SUBPROYECTO HAN IDENTIFICADO UNA NUEVA DIANA TERAPEUTICA PARA EL TRATAMIENTO DE LA DISCAPACIDAD INTELECTUAL, DYRK1A, QUE PROMUEVE LA PLASTICIDAD NEURONAL Y LA PROLIFERACION CELULAR, LA SOBREEXPRESION DE DYRK1A CONDUCE A DEFICITS EN MEMORIA Y APRENDIZAJE Y SU INHIBICION FARMACOLOGICA CON EGCG (EPIGALLOCATECHIN-3-GALLATE) AYUDA A RECUPERAR LAS CAPACIDADES COGNITIVAS TANTO EN MODELOS ANIMALES COMO EN PERSONAS CON SD (DE LA TORRE ET AL,, 2013), ESTE SUBPROYECTO PRETENDE A) DESCRIBIR LAS ANOMALIAS PRESENTES EN EL CIRCUITO FRONTO-HIPOCAMPAL EN DOS MODELOS MURINOS DE SD: RATONES CON TRISOMIA PARCIAL DEL CROMOSOMA 16 (TS65DN, EL EQUIVALENTE AL CROMOSOMA 21 EN HUMANOS) Y RATONES TRANSGENICOS QUE SOBREEXPRESAN DYRK1A (TGDYRK1A) DURANTE TAREAS DE MEMORIA Y APRENDIZAJE, Y B) EXAMINAR LOS POSIBLES EFECTOS BENEFICIOSOS DE EGCG SOBRE ESTE CIRCUITO, SE HA DESCRITO RECIENTEMENTE QUE EN PERSONAS CON SD LA SEVERIDAD DE LA DISCAPACIDAD INTELECTUAL CORRELACIONA CON EL AUMENTO DE LA SINCRONICIDAD INTER-REGIONAL DEL CEREBRO, ASI, LA HIPOTESIS DE TRABAJO ES QUE LOS MODELOS MURINOS DE SD MOSTRARAN UNA HIPERSINCRONICIDAD DEL CIRCUITO FRONTO-HIPOCAMPAL QUE SERA NORMALIZADA POR EGCG, EL SUBPROYECTO BUSCA APORTAR INFORMACION RELEVANTE SOBRE LAS ALTERACIONES DE CIRCUITO OBSERVADAS EN MODELOS ANIMALES CON DEFICITS COGNITIVOS DESCRITOS Y ESTABLECER A EGCG COMO POSIBLE TRATAMIENTO TANTO DEL SD COMO DE OTRAS ENFERMEDADES DEL CEREBRO QUE PRESENTAN DEFICITS EN LA MEMORIA Y EL APRENDIZAJE, HABIENDO OBTENIDO RECIENTEMENTE UN CONTRATO DEL PROGRAMA RAMON Y CAJAL, ESTE PROYECTO AYUDARA A LA IP A INICIAR SU CARRERA COMO INVESTIGADORA INDEPENDIENTE EN ESPAÑA, SÍNDROME DE DOWN\ DISCAPACIDAD INTELECTUAL\ APRENDIZAJE\ MEMORIA\ SINCRONICIDAD\ RED NEURONAL\ OSCILACIÓN\ CORTEZA FRONTAL\ HIPOCAMPO\ POTENCIADOR COGNITIVO