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SAF2015-64927-C2-1-R

Financiado
ESTRATEGIA COMBINADA CONTRA LAS CELULAS MADRE DEL GLIOBLASTOMA RESISTENTES A TER...
A PESAR DE LA ABLACION QUIRURGICA, RADIOTERAPIA Y QUIMIOTERAPIA, LOS SUPERVIVENCIA DE LOS PACIENTES DE GLIOMA ES EN LA ACTUALIDAD DE, APROXIMADAMENTE, 15 MESES Y ESTA SITUACION HA CAMBIADO POCO EN LOS ULTIMOS AÑOS, SE HA SUGERIDO... A PESAR DE LA ABLACION QUIRURGICA, RADIOTERAPIA Y QUIMIOTERAPIA, LOS SUPERVIVENCIA DE LOS PACIENTES DE GLIOMA ES EN LA ACTUALIDAD DE, APROXIMADAMENTE, 15 MESES Y ESTA SITUACION HA CAMBIADO POCO EN LOS ULTIMOS AÑOS, SE HA SUGERIDO QUE EL FALLO TERAPEUTICO ES CONSECUENCIA DE LA RECIDIVA DEL TUMOR A PARTIR DE CELULAS PROGENITORAS TUMORALES RESISTENTES A LA TERAPIA QUE RESIDEN EN ZONAS HIPOXIAS DEL TUMOR, PARA TENER EXITO, LAS TERAPIAS SE HAN DE DIRIGIR A ESTE TUMOR RESIDUAL, EN NUESTRO MODELO DE TERAPIA DE GLIOMA, BASADO EN IMAGEN POR BIOLUMINISCENCIA Y LA UTILIZACION DE CELULAS MESENQUIMALES (AMSCS) QUE EXPRESAN TIMIDINA KINASA (TTK) Y SE HOSPEDAN EN LOS TUMORES, EL TRATAMIENTO CON LA PRO-DROGA GANCICLOVIR (GCV), CITOTOXICA EN CELULAS REPLICANTES, AFECTO EFECTIVAMENTE AL SISTEMA VASCULAR DE LOS TUMORES Y REDUJO LA CARGA TUMORAL POR UN FACTOR DE 10,000 VECES,ADEMAS, SE OBTUVO UN RESULTADO SIMILAR EN UN MODELO IN-VIVO DE CELULAS PROGENITORAS DE GLIOMA, EN EL QUE LAS CELULAS TUMORALES, MARCADAS CON UN CONSTRUCTO A BASE DEL GEN DE LA LUCIFERASA Y LA TTK, DIRIGIDOS POR EL PROMOTOR DEL GEN CD133, SE TRATARON CON GCV PARA ELIMINAR LAS CELULAS PROGENITORAS CD133+ REPLICANTES, SIN EMBARGO, AUNQUE EN AMBOS CASOS SE ELIMINO LA MAYORIA DE LAS CELULAS TUMORALES REPLICANTES CD133+, NINGUNA DE LAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS FUE EFICAZ AL 100%, QUEDANDO UN REMANENTE DETECTABLE DE CELULAS QUIESCENTES, QUE EXPRESABAN LUCIFERASA Y RESISTENTES A LA TERAPIA CON GCV, ESTE REMANENTE DE CELULAS PROGENITORAS DE GLIOMA REPRODUJO LOS TUMORES CUANDO SE LIBERO LA PRESION TERAPEUTICA SOBRE LAS CELULAS REPLICANTES, ESTE MODELO IN-VIVO PROPORCIONA LA OPORTUNIDAD DE ESTUDIAR Y SEGUIR LA RESPUESTA A DIFERENTES ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS CONTRA LAS CELULAS PROGENITORAS DE GLIOMA NO-REPLICANTES Y RESISTENTES A LA TERAPIA,HIPOTESIS LA ADMINISTRACION AGRESIVA DE TERAPIA CONTRA CELULAS TUMORALES REPLICANTES RESULTA EN LA DEFINICION DE UN PEQUEÑO REMANENTE DE CELULAS PROGENITORAS QUIESCENTES RESISTENTES A LA TERAPIA, CON CAPACIDAD DE REGENERAR LOS TUMORES ORIGINALES CUANDO SE REDUCE LA PRESION TERAPEUTICA, LA ELIMINACION DE ESTE REMANENTE DE CELULAS ERRADICARA LOS TUMORES, OBJETIVO: ELIMINAR EL REMANENTE DE CELULAS PROGENITORAS DE GLIOMA RESISTENTE A LA TERAPIA (TR- GSC) SUBOBJETIVO 1: MEJORAR NUESTRO CONOCIMIENTO SOBRE LAS TR-GSC Y SU MICROAMBIENTESUBOBJETIVO 2: ELIMINAR LAS TR-GSCSUBOBJETIVO 2,1: INDUCIR APOPTOSIS EN LAS TR-GSC NO REPLICANTES UTILIZANDO TRAIL SUBOBJETIVO 2,2: INHIBIR LA EXPRESION DE HIF EN LAS TR-GSC SUBOBJETIVO 2,3: INHIBIR LA EXPRESION DE MIRNA 190 EN LAS TR-GSCSUBOBJETIVO 3: EVALUAR LA VALIDEZ GENERAL DE LAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS EFECTIVAS RESULTADOS ESPERADOS-MEJOR CONOCIMIENTO DE LAS CELULAS PROGENITORAS DE GLIOMA RESISTENTES A TERAPIA, SU MICROAMBIENTE Y EXPRESION DE MARCADORES DE SUPERFICIE,-VALORACION DE LA EFECTIVIDAD DE LA TERAPIA CELULAR PARA ADMINISTRAR APOPTOSIS BASADA EN TRAIL Y DEL USO DE NANO-PARTICULAS PARA LA ADMINISTRACION DE OLIGONUCLEOTIDOS ANTISENTIDO CON LA FINALIDAD DE ATACAR A LAS TR-GSC, -VALORACION DE LA APLICABILIDAD GENERAL DE ESTOS PROCEDIMIENTOS, GLIOBLASTOMA\CÉLULAS MADRE TUMORALES\EFECTO ADYACENTE\NANOPARTÍCULAS\BIOLUMINISCENCIA\CÉLULAS MESENQUIMALES ESTROMALES. ver más
01/01/2015
CSIC
145K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2015-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 145K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M