Innovating Works

SAF2012-33404

Financiado
TERAPIA COMBINADA BASADA DOS TIPOS CELULARES Y DOS SISTEMAS DE ACTIVACION DE FAR...
TERAPIA COMBINADA BASADA DOS TIPOS CELULARES Y DOS SISTEMAS DE ACTIVACION DE FARMACOS DIRIGIDA AL NICHO VASCULAR DE LAS CELULAS MADRE DE GLIOBLASTOMA LOS GLIOBLASTOMAS (GBM) SON TUMORES CEREBRALES INCURABLES CON UNA SUPERVIVENCIAS DEL 5% A LOS 5 AÑOS, EN LOS CASOS MAS AGRESIVOS. EN LA ACTUALIDAD SE CREE QUE UNA SUBPOBLACION DE CELULAS TUMORALES DIFUSAS, CON CARACTERISTICAS DE C... LOS GLIOBLASTOMAS (GBM) SON TUMORES CEREBRALES INCURABLES CON UNA SUPERVIVENCIAS DEL 5% A LOS 5 AÑOS, EN LOS CASOS MAS AGRESIVOS. EN LA ACTUALIDAD SE CREE QUE UNA SUBPOBLACION DE CELULAS TUMORALES DIFUSAS, CON CARACTERISTICAS DE CELULAS PROGENITORAS, RESIDENTES EN NICHOS VASCULARES Y RESISTENTES A QUIMIO Y RADIOTERAPIA, ES LA RESPONSABLE DE REGENERAR LOS TUMORES DURANTE LOS 7 MESES SIGUIENTES AL TRATAMIENTO. LAS TERAPIAS BASADAS EN LA UTILIZACION DE CELULAS, QUE TIENEN LA CAPACIDAD DE MIGRAR A LOS TUMORES Y ADMINISTRAR AGENTES TERAPEUTICOS, HAN DEMOSTRADO RESULTADOS PROMETEDORES EN MODELOS ANIMALES. EN NUESTRO PROYECTO ANTERIOR, UTILIZANDO UN SISTEMA DE BIOLUMINISCENCIA PARA SEGUIR LA RESPUESTA DE LOS TUMORES A LA TERAPIA CELULAR EN RATONES SCID, ENCONTRAMOS QUE LAS CELULAS MESENQUIMALES ESTROMALES DE TEJIDO ADIPOSO (AMSCS) MODIFICADAS GENETICAMENTE PARA EXPRESAR UNA ENZIMA (TIMIDINA KINASA (TTK)) MODIFICADORA DEL PROFARMACO GANCICLOVIR, SON VEHICULOS TERAPEUTICOS MUY EFECTIVOS CONTRA LAS CELULAS DE GBM U87. DICHAS CELULAS FUERON CAPACES DE REDUCIR EL TAMAÑO DE LOS TUMORES POR UN FACTOR DE 10.000, EN COMPARACION CON LOS TUMORES CONTROL NO TRATADOS. EL ANALISIS DEL MECANISMO IMPLICADO EN LA ELIMINACION DEL TUMOR MOSTRO QUE LAS AMSCS SE DIFERENCIAN AL LINAJE ENDOTELIAL Y SE INTEGRAN EN EL SISTEMA VASCULAR DEL TUMOR. ESTOS RESULTADOS SUGIEREN QUE EL SUICIDIO DE LAS AMSCS INDUCIDO POR EL PROFARMACO DESTRUYE EL SISTEMA VASCULAR DEL TUMOR CON MULTIPLES EFECTOS; ATACA DIRECTAMENTE LAS CELULAS MADRE DEL GBM (GBSCS) EN SU NICHO VASCULAR Y PRIVA AL TUMOR DE OXIGENO Y OTROS NUTRIENTES. EN EXPERIMENTOS PARALELOS, DESCUBRIMOS UN PROCEDIMIENTO PARA TRANSFECTAR, EN ANIMALES VIVOS, CELULAS CON CARACTERISTICAS DEL SISTEMA INMUNE (ILCS) Y CON CAPACIDAD DE MIGRAR A LOS TUMORES. ADEMAS, UNA VEZ TRANSFECTADAS CON GENES TERAPEUTICOS, SE PUDO UTILIZAR DICHAS ILCS PARA ADMINISTRAR UNA CARGA TOXICA CON EFECTO TERAPEUTICO SIGNIFICATIVO CONTRA LAS CELULAS DE GBM U87.EN EL PRESENTE PROYECTO PROPONEMOS: A) PROGRESAR EN EL CONOCIMIENTO DE LAS INTERACCIONES ENTRE LAS GBSCS Y SU NICHO VASCULAR, B) CARACTERIZAR LAS ILCS QUE SE TRANSFECTAN IN VIVO Y EVALUAR SU CAPACIDAD PARA DESTRUIR A LOS TUMORES Y C) DESARROLLAR UNA NUEVA TERAPIA CELULAR CONTRA EL GBM BASADA EN LA UTILIZACION SIMULTANEA DE LOS DOS TIPOS CELULARES, AMSCS E ILCS, CON CAPACIDAD PARA MIGRAR A LOS TUMORES, GENETICAMENTE MODIFICADOS PARA EXPRESAR DOS SISTEMAS ENZIMATICOS MODIFICADORES DE PROFARMACOS, TTK Y CITOSINA DEAMINASA FOSFORIBOSILTRANSFERASA (CD:UPRT). ver más
01/01/2012
CSIC
140K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2012-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 140K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M