Descripción del proyecto
EN LOS ULTIMOS AÑOS SE HAN ESTUDIADO EN EL LABORATORIO LOS TRASPLANTES DE AGREGADOS CELULARES DE CUERPO CAROTIDEO (CC) EN MODELOS ANIMALES DE ENFERMEDAD DE PARKINSON (EP), LAS CELULAS GLOMICAS DEL CC ACTUARIAN COMO BOMBAS BIOLOGICAS DURADERAS Y ESTABLES DEL FACTOR NEUROTROFICO DERIVADO DE UNA LINEA CELULAR GLIAL (GDNF), COMO CONSECUENCIA DE ESTOS ESTUDIOS SE HAN REALIZADO DOS ENSAYOS CLINICOS EN PACIENTES CON EP, EN LOS MENCIONADOS ESTUDIOS PILOTO LOS RESULTADOS NO HAN SIDO TAN ESPECTACULARES COMO EN LA EXPERIMENTACION ANIMAL, OBTENIENDOSE MEJORIAS SIGNIFICATIVAS SOLO EN LOS PACIENTES MENOS AFECTADOS Y MAS JOVENES, COMO FRUTO DE LOS PROYECTOS PREVIOS SE HA PUESTO A PUNTO EN EL LABORATORIO UN NUEVO MODELO CRONICO, PROGRESIVO Y SISTEMICO DE PARKINSONISMO EN RATON QUE PERMITE DE FORMA ROBUSTA EL PODER COMPROBAR EL EFECTO BENEFICIOSO DE LOS TRASPLANTES DE CC; ADEMAS APLICANDO INMUNOSUPRESION AL RATON RECEPTOR ES POSIBLE EL XENOTRASPLANTE, LA FALTA DE EFECTO TERAPEUTICO EN ALGUNOS PACIENTES DEL ENSAYO CLINICO PODRIA EXPLICARSE POR QUE LA PRODUCCION DE GDNF POR EL CC TRASPLANTADO Y SU EFICACIA ANTIPARKINSONIANA DEPENDE DE LA EDAD DEL DONANTE; INCLUSO CUANDO SE HA TRASPLANTADO CC HUMANO, DE DONANTES FALLECIDOS, EN EL MODELO ANIMAL CRONICO INMUNOSUPRIMIDO DE EP ANTES MENCIONADO, ADEMAS, HEMOS ENCONTRADO UN MECANISMO EPIGENETICO EXPLICATIVO COMO ES LA METILACION ESPECIFICA, ASOCIADA AL ENVEJECIMIENTO, DEL PROMOTOR DEL GDNF, LA FINALIDAD GENERAL DEL PRESENTE PROYECTO ES PROFUNDIZAR EN EL CONOCIMIENTO DE LA FISIOLOGIA MOLECULAR Y CELULAR DE LOS AGREGADOS CELULARES DE CC TRASPLANTADOS EN EL PARENQUIMA CEREBRAL Y COMO EXPRESAN GDNF Y EJERCEN SU ACCION BENEFICIOSA SOBRE LA VIA NIGROESTRIATAL, DE MANERA ESPECIFICA SE ESTUDIARAN LAS CONDICIONES Y TIEMPO DE CONSERVACION DE LOS CC PREVIAS AL TRASPLANTE Y LA POSIBILIDAD DE REJUVENECER LOS CC DE ADULTOS MEDIANTE LA MANIPULACION FARMACOLOGICA EX VIVO CON AGENTES DESMETILANTES, TODO ELLO PARA INTENTAR EXTRAPOLAR ESTA TECNICA AL TRATAMIENTO DE PACIENTES PARKINSONIANOS, GDNF\TERAPIA CELULAR\CUERPO CAROTIDEO\ENFERMEDAD DE PARKINSON