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PID2021-128644OB-I00

Financiado
ELIMINACION SELECTIVA DE CELULAS SENESCENTES INDUCIDAS POR TERAPIA PARA EVITAR L...
ELIMINACION SELECTIVA DE CELULAS SENESCENTES INDUCIDAS POR TERAPIA PARA EVITAR LA RECAIDA DEL CANCER DE PULMON EN LA CLINICA, LOS PACIENTES DE CANCER A MENUDO RESPONDEN INICIALMENTE AL TRATAMIENTO PERO EVENTUALMENTE PUEDEN RECAER. DOS PROCESOS FISIOLOGICOS PODRIAN ESTAR DETRAS DE LA PERSISTENCIA DE LOS TUMORES Y LA PROGRESION DE LA ENFERME... EN LA CLINICA, LOS PACIENTES DE CANCER A MENUDO RESPONDEN INICIALMENTE AL TRATAMIENTO PERO EVENTUALMENTE PUEDEN RECAER. DOS PROCESOS FISIOLOGICOS PODRIAN ESTAR DETRAS DE LA PERSISTENCIA DE LOS TUMORES Y LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD: SENESCENCIA Y RESISTENCIA A LA APOPTOSIS.LA SENESCENCIA INDUCIDA POR TERAPIA (TIS EN INGLES) SE HA DETECTADO EN TUMORES DESPUES DE EXPONERLOS A RADIO O QUIMIOTERAPIA (TANTO CONVENCIONAL COMO TERAPIAS DIRIGIDAS), PERO SOLO EN UN SUBGRUPO DE CELULAS. COMPARADAS CON CELULAS EN PROLIFERACION, LAS SENESCENTES PRESENTAN UN FENOTIPO DISTINTO; SON MAS GRANDES, APLANADAS, RESISTENTES A FARMACOS Y CON UNA MORFOLOGIA DISTINTA. ESTAS CELULAS SON PERSISTENTES Y PUEDEN DESPUES VOLVER A ENTRAR EN EL CICLO CELULAR PARA DESENCADENAR LA RECAIDA. LAS CELULAS SENESCENTES SUELEN USAR PROTEINAS ANTIAPOPTOTICAS TALES COMO BCL-2, BCL-XL O MCL-1, PARA PROMOVER SU SUPERVIVENCIA. SIN EMBARGO, LA CONEXION ENTRE TIS Y LA RESISTENCIA A LA APOPTOSIS AUN NO SE CONOCE BIEN.MULTIPLES FARMACOS SE HAN DESARROLLADO PARA INHIBIR ESTAS PROTEINAS ANTIAPOPTOTICAS, SON LOS LLAMADOS BH3 MIMETICS. CURIOSAMENTE, ESTAS MISMAS MOLECULAS INICIALMENTE INVESTIGADAS Y USADAS PARA TRATAR EL CANCER SE ESTAN EVALUANDO COMO FARMACOS SENOLITICOS PARA ELIMINAR CELULAS SENESCENTES. EL MAS ESTUDIADO ES NAVITOCLAX, CUYA CAPACIDAD PARA ELIMINAR CELULAS SENESCENTES HA SIDO AMPLIAMENTE DESCRITA PUES BLOQUEA SIMULTANEAMENTE DISTINTAS PROTEINAS, PERO TAMBIEN INDUCE EFECTOS SECUNDARIOS NO DESEADOS (TALES COMO TROMBOCITOPENIA) QUE HAN IMPEDIDO SU IMPLEMENTACION CLINICA. SIN EMBARGO, OTROS BH3 MIMETICS CON MAYOR ESPECIFICIDAD, TALES COMO VENETOCLAX (APROBADO EN CLINICA), S64315/MIK665, O AZD-5991, O NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS TALES COMO DEGRADACION DE BCL-XL CON PROTAC (DT2216), ELIMINAR SELECTIVAMENTE LAS CELULAS TIS TUMORALES, Y MEJORAR LA EFECTIVIDAD DEL TRATAMIENTO ANTITUMORAL Y LA RESPUESTA DEL PACIENTE. LA PREGUNTA CLAVE ES: ¿CUANDO Y COMO USAR LOS BH3 MIMETICS?UN ENSAYO FUNCIONAL DESARROLLADO POR EL PI DURANTE SU ETAPA POSTDOCTORAL, EL DYNAMIC BH3 PROFILING (DBP), PODRIA RESPONDER A ESTAS PREGUNTAS. EL DBP MIDE LA SENSIBILIZACION DE LAS CELULAS FRENTE A LA MUERTE POR APOPTOSIS (VARIACION% PRIMING) INDUCIDA POR UN DETERMINADO TRATAMIENTO, PREDICIENDO LA ELIMINACION TUMORAL CON DIAS/SEMANAS DE ANTELACION. EL DBP PRESENTA UNA ENORME VENTAJA FRENTE A OTROS METODOS PORQUE SE PUEDE REALIZAR EN MENOS DE 24 HORAS, EVITANDO EL DETERIORO DE LAS MUESTRAS Y PERMITIENDO LA EVALUACION DIRECTA DE FARMACOS EN CELULAS AISLADAS DE PACIENTE. DE HECHO, YA SE HA USADO CON EXITO EN MULTIPLES TIPOS DE CANCER, INCLUYENDO UNO DE LOS MAS COMUNES Y LETALES: EL CANCER DE PULMON DE CELULAS NO PEQUEÑAS (O NSCLC EN INGLES). ADEMAS, EL DBP SE PUEDE USAR PARA ANTICIPAR LA ADAPTACION ANTIAPOPTOTICA Y GUIAR EL USO DE BH3 MIMETICS, UNA ESTRATEGIA QUE YA SE HA APLICADO EXITOSAMENTE PARA IDENTIFICAR NUEVAS COMBINACIONES SINERGICAS PARA DISTINTOS TIPOS DE CANCER.MULTIPLES ESTUDIOS INDICAN QUE TIS ESTA DETRAS DE MUCHOS CASOS DE RECAIDA EN NSCLC, QUE LAS ADAPTACIONES ANTIAPOPTOTICAS PROMUEVEN LA SUPERVIVENCIA DEL CANCER DE PULMON Y QUE LOS BH3 MIMETICS PODRIAN MEJORAR SU TRATAMIENTO. EN TARGETTIS USAREMOS EL DBP PARA ESTUDIAR LOS CAMBIOS BIOLOGICOS QUE LLEVAN A TIS EN NSCLC, ESTUDIAR COMO PERSISTEN LOS TUMORES E IDENTIFICAR NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS PARA IMPEDIRLO. CREEMOS QUE ESTE PROYECTO TIENE LE POTENCIAL PARA MEJORAR EL TRATAMIENTO CONTRA EL CANCER DE PULMON Y LA RESPUESTA CLINICA. EDICINA DE PRECISION\BH3 MIMETICS\SENESCENCIA\APOPTOSIS\MUERTE CELULAR\CANCER ver más
01/01/2021
FUNDACIO INSTITUT...
218K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 218K€
Líder del proyecto
FUNDACIO INSTITUT DE BIOENGINYERIA DE CATALUN... Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas asociacion
Perfil tecnológico TRL 4-5 50K