Descripción del proyecto
EN ESTE PROYECTO PRETENDEMOS ESTUDIAR, DE UNA MANERA SISTEMATICA, LA CONTRIBUCION DEL RUIDO A LA EXPRESION GENICA (VARIABILIDAD) Y A LA ESPECIFICACION CELULAR, CENTRAREMOS NUESTROS ESTUDIOS EN EL SISTEMA HEMATOPOYETICO DEBIDO A QUE TANTO LA REGULACION DE GENES COMO ALFA Y BETA-GLOBINA, ASI COMO LA GENERACION DE LOS DIFERENTES TIPOS CELULARES DE ESE SISTEMA ESTAN MUY BIEN CARACTERIZADOS, ANALIZAREMOS LA CONTRIBUCION DE FACTORES INTRINSECOS COMO SON LA CROMATINA Y LA CONCENTRACION DE LOS FACTORES DE TRANSCRIPCION RELEVANTES, SE CREE QUE LA TRANSCRIPCION SE PRODUCE DE UNA MANERA PULSATIL, TANTO EN PROCARIOTAS COMO EN EUCARIOTAS, SIN EMBARGO, LAS EVIDENCIAS EN CELULAS DE MAMIFEROS PROVIENEN DEL USO DE SISTEMAS ALTAMENTE ARTIFICIALES, POR ELLO HEMOS DECIDIDO ESTUDIAR SI LA TRANSCRIPCION PULSATIL TAMBIEN OCURRE EN EL CASO DEL GEN DE ALFA-GLOBINA, UN GEN NATURAL, QUE SE ENCUENTRA EN SU CONTEXTO NUCLEAR FISIOLOGICO Y QUE SE EXPRESA EN LA CELULA ADECUADA, TAMBIEN PLANEAMOS IDENTIFICAR NUEVOS FACTORES EXTRINSECOS, RECIENTEMENTE HEMOS DESCUBIERTO QUE EL RUIDO EXTRINSECO SE ORIGINA POR LAS DIFERENCIAS EN LA VELOCIDAD DE ELONGACION DE LA RNA POLIMERASA II QUE EXISTEN ENTRE CELULAS, POR ELLO, DESARROLLAREMOS UN METODO PARA LA IDENTIFICACION DE FACTORES QUE AFECTEN A LA VELOCIDAD DE ELONGACION DE LA RNA POLIMERASA II, TRAS LA VALIDACION IN VIVO DE LA ACTIVIDAD REGULADORA DE LA ELONGACION, ESTUDIAREMOS LA CONTRIBUCION DE DICHOS FACTORES AL RUIDO EXTRINSECO, RECIENTEMENTE HEMOS IDENTIFICADO A LA MITOCONDRIA COMO UN FACTOR QUE CONTRIBUYE AL RUIDO EXTRINSECO, EN ESOS ESTUDIOS ENCONTRAMOS QUE TANTO LA TRANSCRIPCION COMO LA TRADUCCION SON MUY SENSIBLES A CAMBIOS EN LAS CONCENTRACIONES DE ATP, QUEREMOS ESTUDIAR CUAL ES EL IMPACTO DE LA SEGREGACION DE LAS MITOCONDRIAS EN LA ESPECIFICACION CELULAR, POR ULTIMO, PLANEAMOS HACER UN SCREENING TANTO DE FACTORES COMO DE PEQUEÑAS MOLECULAS QUE AFECTEN A LA SEGREGACION DE MITOCONDRIAS ENTRE CELULAS HERMANAS, ESPERAMOS QUE ESTOS ESTUDIOS AYUDEN ENTENDER MEJOR EL IMPACTO DEL RUIDO EN EXPRESION GENICA EN LA DIFERENCIACION CELULAR Y TAMBIEN NOS SIRVA PARA ESTABLECER LAS BASES DE UNA SOLIDA BIOLOGIA DE SISTEMAS DE LA DIFERENCIACION CELULAR, MITOCONDRIA\FACTORES DE TRANSCRIPCION\CANCER\APOPTISIS