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PID2020-118171RB-I00

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EL PAPEL DEL GEN LIS1 EN LA FISIOPATOLOGIA DE LAS ENFERMEDADES DEL CEREBRO: ESTU...

EL PAPEL DEL GEN LIS1 EN LA FISIOPATOLOGIA DE LAS ENFERMEDADES DEL CEREBRO: ESTUDIO MEDIANTE CIRCUITOS NEURONALES MODIFICADOS GENETICAMENTE LIS1 ES UNO DE LOS PRINCIPALES GENES RELACIONADOS CON LA LISENCEFALIA TIPO I, UNA GRAVE MALFORMACION DEL CEREBRO HUMANO CARACTERIZADA POR UN CEREBRO LISO Y PROFUNDAS ALTERACIONES CORTICALES. LA PROTEINA LIS1 ES UN COMPONENTE REGUL... ver más

01/01/2020

UMH

198K€

Presupuesto del proyecto: 198K€

Líder del proyecto

FUNDACIÓN UNIVERSITAS MIGUEL HERNANDEZ No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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UMH

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Líder del proyecto

FUNDACIÓN UNIVERSITAS MIGUEL HERNANDEZ No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Presupuesto del proyecto 198K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LIS1 ES UNO DE LOS PRINCIPALES GENES RELACIONADOS CON LA LISENCEFALIA TIPO I, UNA GRAVE MALFORMACION DEL CEREBRO HUMANO CARACTERIZADA POR UN CEREBRO LISO Y PROFUNDAS ALTERACIONES CORTICALES. LA PROTEINA LIS1 ES UN COMPONENTE REGULADOR DEL SISTEMA MOTOR MOLECULAR DE LA DINEINA, Y DEBIDO A SU PAPEL EN EL CRECIMIENTO Y LA MIGRACION NEURONAL ES NECESARIA PARA EL CORRECTO DESARROLLO DE LA CORTEZA CEREBRAL. VARIOS TIPOS DE MUTACIONES DE LIS1 CAUSAN LISENCEFALIA, PERO TAMBIEN HAY EVIDENCIAS DE QUE LAS MUTACIONES DE LIS1 ESTAN RELACIONADAS CON OTRAS ENFERMEDADES CEREBRALES (COMO LA ESQUIZOFRENIA Y EL TRASTORNO BIPOLAR) CUYA CAUSA RADICA EN UN DESARROLLO CORTICAL ALTERADO; POR TANTO, EL ESTUDIO DE LAS CONSECUENCIAS DE LA MUTACION LIS1 PUEDE APORTAR INFORMACION RELEVANTE PARA UN MEJOR CONOCIMIENTO DE LA FISIOPATOLOGIA DE LAS ENFERMEDADES CEREBRALES RELACIONADAS CON ALTERACIONES DEL DESARROLLO CEREBRAL. NUESTRO OBJETIVO CON ESTE PROYECTO ES ANALIZAR EN DETALLE LAS CONSECUENCIAS (EVOLUTIVAS, ESTRUCTURALES Y FUNCIONALES) DE LA MUTACION DEL GEN LIS1 EN EL SISTEMA CORTICAL FORMADO POR LA CORTEZA CINGULADA ANTERIOR (ACC) Y LA CORTEZA RETROESPLENIAL RSC) EN EL RATON. LOS OBJETIVOS CONCRETOS DEL PROYECTO SON EL ESTUDIO DE LAS ANOMALIAS PROVOCADAS POR LA MUTACION LIS1 SOBRE: A) EL DESARROLLO PRENATAL DE LAS INTERCONEXIONES FORMADAS ENTRE ACC Y RSC Y SOBRE LA ESTRUCTURA Y DISTRIBUCION DE DIFERENTES TIPOS DE NEURONAS CORTICALES (NEURONAS PIRAMIDALES E INTERNEURONAS INHIBIDORAS); B) LA ELECTROFISIOLOGIA DE LAS CONEXIONES SINAPTICAS FORMADAS ENTRE ACC Y RSC EN EL CEREBRO POSNATAL, INCLUIDO EL PAPEL DE LA SUBUNIDAD REGULADORA GLUA2 DE LOS RECEPTORES AMPA Y LA PROPAGACION DE LA ACTIVIDAD EPILEPTIFORME COMO UNA FORMA DE EVALUAR EL FUNCIONAMIENTO DE TODOS LOS CIRCUITOS CORTICALES NEURONALES DE ACC Y RSC; C) LA ACTIVIDAD ELECTRICA CORTICAL REGISTRADA EN ANIMALES ANESTESIADOS INTACTOS; Y D) LOS ESTUDIOS DE COMPORTAMIENTO ANIMAL UTILIZANDO PRUEBAS ESPECIFICAS PARA EXPLORAR LAS FUNCIONES RELACIONADAS CON EL ACC O RSC. LOS EXPERIMENTOS INCLUIDOS EN CADA OBJETIVO SE REALIZARAN EN DOS TIPOS DE RATONES MUTANTES LIS1: EL MODELO LIS1/SLIS1, QUE ES UN MODELO DE LISENCEFALIA EN EL QUE LA MUTACION LIS1 SE EXPRESA EN TODAS LAS NEURONAS, Y MUTANTES CONDICIONALES ELABORADOS A PARTIR DE RATONES LIS1-FLOX QUE NOS PERMITIRA INTRODUCIR UNA MUTACION INACTIVANTE DE LIS EN TIPOS NEURONALES ESPECIFICOS (NEURONAS PIRAMIDALES CORTICALES Y VARIAS CLASES DE INTERNEURONAS CORTICALES). ESTOS OBJETIVOS SE ABORDARAN MEDIANTE UN AMPLIO CONJUNTO DE TECNICAS MORFOLOGICAS Y FUNCIONALES: INMUNOHISTOQUIMICA, ELECTROFISIOLOGIA IN VITRO (RODAJAS DE CEREBRO) E IN VIVO (REGISTRO DE LA ACTIVIDAD CORTICAL), IMAGENES DE CALCIO EN RODAJAS DE CEREBRO Y TESTS DE COMPORTAMIENTO ANIMAL. USANDO ESTE AMPLIO ENFOQUE EXPERIMENTAL, ESPERAMOS OBTENER RESULTADOS SOBRE LAS ANOMALIAS ESTRUCTURALES Y FUNCIONALES CAUSADAS POR LA MUTACION LIS1 QUE PUEDEN ARROJAR NUEVA LUZ SOBRE LOS MECANISMOS FISIOPATOLOGICOS SUBYACENTES A ALGUNAS ENFERMEDADES CEREBRALES. IS1\MIGRACION NEURONAL\DESARROLLO CORTICAL\DISPLASIA CORTICAL\CORTEZA CINGULAR ANTERIOR\CORTEZA RETROSPLENIAL

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