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RTI2018-099001-B-I00

Financiado

ESTUDIO DE LA IMPLICACION DE LAS ALTERACIONES DEL NEURODESARROLLO EN LA ENFERMED...

ESTUDIO DE LA IMPLICACION DE LAS ALTERACIONES DEL NEURODESARROLLO EN LA ENFERMEDAD DE HUNTINGTON EN EL PRESENTE PROYECTO ESTUDIAREMOS LA HIPOTESIS QUE EL DESARROLLO NEUROLOGICO SE VE AFECTADO EN LA ENFERMEDAD DE HUNTINGTON (HD), PARA LOGRAR ESTO, ANALIZAREMOS SI EL DESARROLLO DE LAS CELULAS PROGENITORAS NEURALES DE RATON Y HU... ver más

01/01/2018

182K€

Presupuesto del proyecto: 182K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 328

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2018-01-01

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Participantes

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA

Total investigadores 328

Presupuesto del proyecto 182K€

Descripción del proyecto EN EL PRESENTE PROYECTO ESTUDIAREMOS LA HIPOTESIS QUE EL DESARROLLO NEUROLOGICO SE VE AFECTADO EN LA ENFERMEDAD DE HUNTINGTON (HD), PARA LOGRAR ESTO, ANALIZAREMOS SI EL DESARROLLO DE LAS CELULAS PROGENITORAS NEURALES DE RATON Y HUMANAS (NPC) Y SU PROGENIE SE VEN AFECTADAS EN HD,PRIMERO CARACTERIZAREMOS EL DESARROLLO DE RATONES WT Y Q175, MODELO DE HD, EN DIFERENTES ETAPAS DE DESARROLLO EMBRIONARIO Y POSTNATAL MEDIANTE EL ANALISIS POR RNASEQ DE LA ZONA GERMINAL (GZ) Y LA ZONA DEL MANTO (MZ), LOS RESULTADOS PRELIMINARES DE RNASEQ DE E16,5 GZ Y MZ CAPTURADOS POR LASER MUESTRAN DIFERENCIAS ENTRE LOS RATONES WT Y Q175, PRINCIPALMENTE EN EL MZ, LO QUE SUGIERE UN DESEQUILIBRIO ENTRE LAS SUBPOBLACIONES POSITIVAS PARA DR1 O DR2, ESTOS RESULTADOS INTERESANTES NECESITAN UNA MAYOR CARACTERIZACION PARA COMPRENDER MEJOR LOS MECANISMOS QUE AFECTAN EL NEURODESARROLLO EN LA EH Y LAS CONSECUENCIAS PARA EL INICIO DE LA EH DURANTE LA EDAD ADULTA, POR LO TANTO, ANALIZAREMOS LAS DIFERENCIAS EN LA EXPRESION DE GENES POR RNASEQ EN DIFERENTES ETAPAS EMBRIONARIAS Y POSTNATALES, TAMBIEN SE REALIZARAN ANALISIS DE RNASEQ DE CELULAS INDIVIDUALES EN ETAPAS DE DESARROLLO EMBRIONARIO PARA EXPLORAR LOS EFECTOS MEDIADOS POR LA EXPANSION DE CAG EN TIPOS CELULARES ESPECIFICOS DENTRO DE GZ Y MZ,ADEMAS, PARA VERIFICAR Y CARACTERIZAR AUN MAS UN POSIBLE DESEQUILIBRIO ENTRE LAS SUBPOBLACIONES DE NPC DEL NUCLEO ESTRIADO DURANTE EL DESARROLLO DE HD, CRUZAREMOS TANTO LOS RATONES WT COMO Q175 CON LOS RATONES REPORTEROS DR1 O A2A-CRE, LAS CELULAS SE AISLARAN DE "CRE-MOUSE X WT" Y "CRE-MOUSE X Q175" EN FUNCION DE LA EXPRESION DE REPORTEROS, Y LAS POBLACIONES SE COMPARARAN MEDIANTE EL ANALISIS DE SUS TRANSCRIPTOMAS USANDO RNASEQ EN ETAPAS EMBRIONARIAS, ESTOS ANIMALES NO SOLO SE ANALIZARAN A NIVEL DE EXPRESION GENICA, SINO QUE TAMBIEN SE EXAMINARA LA DISTRIBUCION TEMPORAL Y ESPACIAL DE LOS NPCS MEDIANTE LA REALIZACION DE COMBINACIONES DE INMUNOHISTOQUIMICA E IDISCO, DURANTE ESTOS ANALISIS TOMAREMOS EN CONSIDERACION EL GENOTIPO, PERO PARA EVITAR LAS DIFERENCIAS DE GENERO SOLO UTILIZAREMOS LOS MACHOS, YA QUE NUESTROS RESULTADOS PRELIMINARES INDICAN UNA CONTRIBUCION SIGNIFICATIVA DEL SEXO A LA EXPRESION GENICA DURANTE EL DESARROLLO EMBRIONARIO DEL TEJIDO ESTRIADO DEL RATON,LOS RESULTADOS IN VIVO OBTENIDOS EN MODELOS DE RATON SE COMPARARAN CON EL NEURODESARROLLO DE CELULAS HUMANAS IN VIVO PARA ESTABLECER FIRMAS COMUNES DE DESARROLLO NEUROLOGICO DE HD, PARA ESTE PROPOSITO, TRASPLANTAREMOS NPC DE LAS LINEAS CTRL Y CAG-EXP HESC EN RATONES NEONATOS 2 WT Y EL MODELO DE RATON Q175 HD, ANALIZAREMOS LOS CAMBIOS TRANSCRIPTOMICOS TANTO DE LAS CELULAS NEURALES DERIVADAS DE HESC TRASPLANTADAS COMO DE LAS CELULAS DE RATON ENDOGENAS REALIZANDO ANALISIS DE RNASEQ EN POBLACIONES SELECCIONADAS, PARA ANALIZAR SI LAS ALTERACIONES EN HD DURANTE EL DESARROLLO SE DEBEN A UN EFECTO AUTONOMO DE LAS CELULAS, A UN EFECTO NO-AUTONOMO O A UNA COMBINACION DE AMBOS, ADEMAS, SE REALIZARAN ANALISIS ESPACIOTEMPORALES COMPLETOS QUE INCLUYEN INMUNOHISTOQUIMICA, IDISCO Y MICROSCOPIA ELECTRONICA, ESTOS EXPERIMENTOS NOS PERMITIRAN COMPRENDER LA COMUNICACION QUE OCURRE ENTRE LAS CELULAS SANAS Y LAS CELULAS AFECTADAS POR HD, AL COMPARAR EL INJERTO CONTRA EL HUESPED ,NUESTROS RESULTADOS DEMOSTRARAN SI LAS ALTERACIONES DEL NEURODESARROLLO EN HD AFECTAN LA PATOLOGIA Y LOS SINTOMAS DE HD EN ADULTOS Y COMO ESTAS ALTERACIONES SE DEBEN A EFECTOS CELULARES AUTONOMOS O NO-AUTONOMOS, CÉLULAS MADRE\HUNTINGTON\NEURODEGENERACION\MUERTE CELULAR\DESARROLLO

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