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SAF2012-37417

Financiado

DIFERENCIACION DE CELULAS MADRE HACIA NEURONAS DE PROYECCION ESTRIATALES

LA COREA DE HUNTINGTON (CH) ES ENFERMEDAD NEURODEGENERATIVA AUTOSOMICA DOMINANTE DE INICIO TARDIO, QUE AFECTA PRINCIPALMENTE A LOS GANGLIOS BASALES DEL CEREBRO ADULTO. LOS PRIMEROS SINTOMAS DE LA CH AFECTAN LA COGNICION, EL ESTADO... ver más

01/01/2012

176K€

Presupuesto del proyecto: 176K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2012-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

Presupuesto del proyecto 176K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LA COREA DE HUNTINGTON (CH) ES ENFERMEDAD NEURODEGENERATIVA AUTOSOMICA DOMINANTE DE INICIO TARDIO, QUE AFECTA PRINCIPALMENTE A LOS GANGLIOS BASALES DEL CEREBRO ADULTO. LOS PRIMEROS SINTOMAS DE LA CH AFECTAN LA COGNICION, EL ESTADO DE ANIMO Y EL CONTROL MOTOR Y SE CORRELACIONAN DIRECTAMENTE CON LA DEGENERACION DE LAS NEURONAS ESPINOSAS MEDIANAS DEL NUCLEO ESTRIADO (MSN). A FIN DE COMPRENDER MEJOR LA PATOLOGIA, MODELOS ADECUADOS DE ESTA ENFERMEDAD, TANTO IN VITRO COMO IN VIVO, SE NECESITAN. PARA EN LA MODELIZACION IN VITRO, UN SISTEMA BASADO EN NEURONAS HUMANAS QUE EXPRESEN NIVELES ENDOGENOS DE LA HUNTINGTINA MUTANTE SERIA DESEABLE. CON EL DESCUBRIMIENTO DE LAS CELULAS MADRE PLURIPOTENTES INDUCIDAS (IPSC) POR REPROGRAMACION, AHORA ES POSIBLE GENERAR IPSC CAPACES DE DIFERENCIARSE EN POBLACIONES CELULARES DE INTERES, SI SE ENCUENTRAN LOS PROTOCOLOS ADECUADOS PARA LA DIFERENCIACION.PARA ESTE FIN, SE NECESITA LA ELABORACION DE PROTOCOLOS DE DIFERENCIACION QUE LOGREN ALTOS PORCENTAJES DE NEURONAS DESEADAS. SE HA AVANZADO MUCHO CON EL USO DE SEÑALES INDUCTIVAS DEFINIDAS Y FACTORES DE TRANSCRIPCION PARA ENRIQUECER SUSTANCIALMENTE LOS SUBTIPOS DE NEURONAS, ESPECIALMENTE LAS NEURONAS DOPAMINERGICAS Y LAS MOTONEURONAS. SIN EMBARGO, SOLO UN PROTOCOLO SE HA DESCRITO PARA LA GENERACION DE MSN A PARTIR DE CELULAS MADRE EMBRIONARIAS HUMANAS (HESCS). ESTE PROTOCOLO INCLUYE EL USO DE CONDICIONES NO DEFINIDAS, TALES COMO UNA CAPA CELULAS ESTROMALES, TARDA MAS DE 60 DIAS, Y GENERA BAJOS RENDIMIENTOS DE LAS NEURONAS DESEADAS.EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES LA OBTENCION DE PROTOCOLOS DE DIFERENCIACION ESPECIFICOS Y SOLIDOS PARA LA GENERACION DE LOS SUBTIPOS NEURONALES MAS SUSCEPTIBLES EN HD. NOS PROPONEMOS GENERAR UNA POBLACION ESTABLE DE MSN HUMANAS A PARTIR DE HESCS O IPSCS UTILIZANDO UN SISTEMA DEFINIDO DE INDUCCION NEURAL IN VITRO, Y CON HERRAMIENTAS CUANTITATIVAS DE EVALUACION. NUESTRA APROXIMACION SE BASA EN EL USO DE LOS FACTORES DE TRANSCRIPCION QUE HEMOS DESCRITO PARA LA DIFERENCIACION ESTRIATAL EN COMBINACION CON FACTORES EXTRINSECOS. EN LOS ULTIMOS AÑOS, HEMOS CARACTERIZADO NUEVOS FACTORES DE TRANSCRIPCION ESPECIFICOS DEL NUCLEO ESTRIADO -NOLZ1, IKAROS1 Y HELIOS- CON LA IDEA DE USARLOS PARA LA DIFERENCIACION DE CELULAS MADRE. TODOS ESTOS FACTORES DE TRANSCRIPCION INDUCEN LA NEUROGENESIS DE PRECURSORES NEURALES DE RATON, LO QUE SUGIERE UN GRAN POTENCIAL PARA REPRODUCIR ALGUNAS DE LAS ETAPAS DE DESARROLLO IN VITRO. POR LO TANTO, QUEREMOS PONER A PRUEBA LA EFICACIA DE ESTOS TRES FACTORES DE TRANSCRIPCION PARA DIFERENCIAR HESC Y/O IPSCS. DURANTE EL DESARROLLO DEL PROYECTO TAMBIEN SE ANALIZARA A NIVEL MECANISTICO TODOS LOS CAMBIOS QUE SE INDUCEN CON EL FIN DE COMPRENDER LOS FENOMENOS Y PARA OBTENER ARGUMENTOS PARA READAPTAR EL PROCESO. TAMBIEN VAMOS A DESARROLLAR HERRAMIENTAS Y REPORTERS PARA SEGUIR EL PROCESO EN CADA PASO.PARA ALCANZAR ESTOS OBJETIVOS, EL PROYECTO SE HA DIVIDIDO EN LOS SIGUIENTES CINCO PAQUETES DE TRABAJO (WP):WP 1: PERFIL GENICO COMPARATIVO DE LAS CELULAS PROGENITORAS Y NEURONAS POSTMITOTICAS DEL NUCLEO ESTRIADOWP2: ESTABLECIMIENTO DE MARCADORES SOLIDOS DE PROGENITORES Y DE NEURONAS DEL NUCLEO ESTRIADOWP 3: GENERACION DE HERRAMIENTAS Y REACTIVOS PARA LA ESPECIFICACION DE PROGENITORES Y NEURONAS ESTRIATALESWP 4: CARACTERIZACION FENOTIPICA DE LAS NEURONAS ESTRIATALES DIFERENCIADAS DE CELULAS MADREWP 5: CARACTERIZACION GENOTIPICA Y FENOTIPICA DEL DESARROLLO ESTRIATAL/DIFERENCIACION EN MUESTRAS AFECTADAS DE CH

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